Nature Aging:安全有效地靶向并消除肝脏中的衰老细胞

时间:2025年3月7日
来源:AAAS

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这项开创性的研究表明,候选药物可以安全有效地靶向并消除肝脏中的衰老细胞,也被称为“僵尸细胞”。

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《自然·衰老》杂志发表的一项研究揭示了一种有前景的新药物候选物,可能有助于对抗代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)。这种慢性肝病在圣安东尼奥社区中尤为常见,因为该地区肥胖和糖尿病的发病率较高。该病可能导致严重的并发症,如肝纤维化、肝硬化和肝癌,是一个重大的公共卫生挑战。

这项开创性的研究由德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心(UT Health San Antonio)的周道红博士和杜兰大学的皮莉亚博士共同领导。研究表明,这种药物候选物可以安全有效地靶向并清除肝脏中的衰老细胞,也被称为“僵尸细胞”。这些衰老细胞因代谢状况而在肝脏中积累,会促进MASLD的进展并增加肝癌风险。

“肝病,特别是MASLD和肝细胞癌,在圣安东尼奥社区中尤为常见,”周博士说,他是UT Health San Antonio生物化学与结构生物学教授,同时也是Mays癌症中心药物开发副主任和创新药物发现中心主任。“我们的研究为这些疾病的安全有效治疗提供了一条有希望的途径。”

MASLD通常与肥胖和糖尿病有关,会导致肝脏脂肪堆积,引起炎症和潜在的肝脏损伤。这项研究开发的新药物候选物靶向两种蛋白质BCL-xl和BCL-2,这两种蛋白质帮助衰老细胞避免死亡,从而促进MASLD的进展。通过降解这些蛋白质,药物诱导衰老细胞的自我毁灭,减少肝脏脂肪堆积,防止肝纤维化,并可能抑制肝癌的发展。

该药物候选物在MASLD的细胞培养和小鼠模型中进行了测试,显示出比以往的衰老细胞清除药物更强大的效果。它选择性地靶向衰老的肝细胞,减少肝脏损伤和肝癌生长,且没有以往疗法的毒性副作用。结果表明,这种新方法可能是其他衰老细胞清除疗法的安全有效替代品。

周博士补充说:“这种靶向衰老细胞疗法的突破为开发更具选择性和毒性更小的药物打开了大门,有可能解决更广泛的肝病和与年龄相关的疾病。”

该研究的发现为减缓MASLD的进展和预防肝癌的发展带来了希望,满足了该地区及更广泛地区的紧急未满足的医疗需求。


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