在肿瘤的世界里，癌细胞就像一群疯狂生长的 “小怪兽”，不断地肆虐人体。而肿瘤微环境中的一些物质，就像是帮助这些 “小怪兽” 的 “帮凶”，其中转化生长因子 -β（TGF-β）就是一个厉害的 “帮凶”。TGF-β 是一种具有强大免疫抑制作用的细胞因子，它能帮助癌细胞躲避免疫系统的攻击，还能促进肿瘤的生长和转移。α
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8整合素这两种细胞黏附受体，在很多实体肿瘤中都大量存在，它们能和 TGF-β 的前体结合，激活 TGF-β，让它发挥 “坏作用”。所以，找到一种方法来阻断它们之间的联系，就有可能抑制肿瘤生长，这也是科学家们一直努力的方向。
来自 IRCCS 圣拉斐尔科学研究所（IRCCS San Raffaele Scientific Institute）的研究人员开展了一项重要研究。他们发现了一种从嗜铬粒蛋白 A 衍生而来的肽 5a，将其与人类血清白蛋白（HSA）结合形成 5a-HSA。研究表明，5a-HSA 能够有效地抑制肿瘤中 TGF-β 的激活，还能抑制肿瘤生长，促进免疫治疗反应。这一成果发表在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上，为肿瘤治疗带来了新的希望。
为了开展这项研究，研究人员用到了几个主要关键的技术方法。首先是细胞培养技术，培养了多种癌细胞系，如人胰腺导管腺癌细胞系 BxPC-3、小鼠纤维肉瘤细胞系 WEHI-164 等。其次是蛋白质和肽的制备与表征技术，制备并鉴定了 5a-HSA 等。还有细胞和动物实验技术，在体外细胞实验中检测 5a-HSA 对 TGF-β 激活的影响，在小鼠肿瘤模型中评估其抗肿瘤效果 。
研究结果如下：
- 5a-HSA 的制备和表征：研究人员成功制备了 5a-HSA，经分析发现其由不同数量肽结合的 HSA 单体分子组成，平均每个 HSA 分子结合约 3 - 4 个肽。
- 5a-HSA 与整合素的结合：通过直接和竞争结合实验表明，5a-HSA 能与重组人 αvβ6和 αvβ8整合素高效结合，亲和力较高，且能竞争潜伏 TGF-β1与整合素的相互作用。
- 对 TGF-β 产生的影响：在体外实验中，5a 和 5a-HSA 能够抑制 αvβ6或 αvβ8阳性癌细胞产生活性 TGF-β，且呈剂量依赖性。同时，肽 5a 还能结合表达 αvβ8的调节性 T 细胞（Tregs），抑制其激活 TGF-β 的功能。
- 体内抗肿瘤效果：在多种小鼠肿瘤模型中，5a-HSA 都展现出了良好的抗肿瘤效果。在胰腺癌肝转移模型中，5a-HSA 显著减少了肝转移灶数量，延长了小鼠生存期，部分小鼠的肿瘤甚至被完全清除。在皮下肿瘤模型中，如 TS/A 乳腺腺癌、WEHI-164 纤维肉瘤和 TRAMP-C2 前列腺癌模型，5a-HSA 也明显延缓了肿瘤生长。
- 免疫反应相关研究：在 WEHI-164 纤维肉瘤模型中，抗 CD8 耗竭抗体能够抑制 5a-HSA 的抗肿瘤作用，这表明 5a-HSA 的抗肿瘤活性与激活免疫反应有关，可能是通过重新编程肿瘤免疫微环境来实现的。
- 联合治疗效果：5a-HSA 与 S-NGR-TNF 联合治疗，在 WEHI-164 纤维肉瘤模型中展现出协同抗肿瘤效应，联合治疗组的抗肿瘤效果明显强于单一药物治疗组，部分小鼠的肿瘤得到治愈且无明显毒性。
研究结论和讨论部分指出，5a-HSA 可以作为一种药物，阻断肿瘤中依赖 αvβ6和 αvβ8的 TGF-β 激活，促进免疫治疗反应。这一发现具有重要意义，为肿瘤治疗提供了新的策略和潜在药物。未来，还可以进一步研究 5a-HSA 与其他免疫刺激剂或免疫治疗药物联合使用的效果，评估其在不同肿瘤模型中的疗效，探索其在临床治疗中的应用潜力，有望为癌症患者带来新的治疗选择，改善他们的生存状况。
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