ICU 疑似脓毒症患者的净白蛋白渗漏研究：新发现与临床意义

时间：2025年3月9日

来源：Critical Care 8.8

编辑推荐：

为探究 ICU 疑似脓毒症患者净白蛋白渗漏（NAL）情况，研究发现患者 24h 存在正渗漏，与炎症因子有关，指导临床治疗。

脓毒症，这个隐匿在重症监护病房（ICU）里的 “杀手”，一直以来都是全球范围内导致患者死亡的重要原因之一。在治疗脓毒症时，静脉输注晶体液是维持器官灌注的基础手段，也是推荐的一线疗法。然而，液体过载往往与患者不良预后相关，可即便采用限制性液体治疗，却也未能改善患者的最终结局。

在这场与脓毒症的 “战斗” 中，人白蛋白溶液曾被寄予厚望。它凭借着较大的分子尺寸和负电荷，本应能在血管内留住液体，防止其渗漏到组织间隙。但现实却不尽人意，白蛋白输注在脓毒症治疗中的液体节省效果有限，其能否改善患者预后也存在争议。正因如此，目前关于脓毒症中白蛋白输注的指南推荐也较为薄弱。尽管如此，白蛋白在全球范围内仍被广泛使用。这就像在迷雾中前行，看似有方向，却又充满迷茫。为了拨开这层迷雾，深入了解白蛋白在脓毒症中的生理作用以及补充白蛋白的实际效果，研究人员开展了一项至关重要的研究。

此次研究由 Karolinska 大学医院 Huddinge 的研究人员发起。他们将目光聚焦在 ICU 中疑似脓毒症的患者身上，通过一系列严谨的研究，得出了许多具有重要意义的结论。该研究成果发表在《Critical Care》杂志上，为脓毒症的治疗提供了新的思路和方向。

研究人员为了深入探究 ICU 疑似脓毒症患者的净白蛋白渗漏（NAL，即从循环系统渗漏到组织间隙减去淋巴回流的量）情况，采用了多种关键技术方法。在样本选取方面，研究团队前瞻性地纳入了 10 例入住 ICU 12 小时内的疑似脓毒症患者。研究过程中，通过质量平衡计算来评估 NAL，这种方法是基于血红蛋白不会通过毛细血管渗漏的假设，通过比较白蛋白和血红蛋白浓度随时间的比例变化，并对输注和损失进行调整，以此来估算 NAL。同时，在 0、1、2、4、8 和 24 小时对患者的白蛋白、血细胞比容和血红蛋白水平进行采样分析，还检测了炎症标志物和糖萼脱落成分，这些关键技术手段为研究提供了有力的数据支持。

研究结果具体如下：

质量平衡计算结果：24 小时内，患者向组织间隙的净白蛋白渗漏为 8±10g（）。在研究期间，部分患者接受了外源性白蛋白和红细胞输血，血浆白蛋白和血红蛋白水平有所下降，血浆体积增加，患者出现了液体正平衡和体重增加1。
糖萼脱落产物和细胞因子水平：与健康参考范围相比，患者的糖萼脱落产物（syndecan - 1 和透明质酸）和细胞因子（IL - 6、IL - 8 和 TNF - ）水平均较高，但这些指标在研究期间没有显著的时间变化2。
NAL 与各指标的相关性：在 0 - 4 小时内，NAL 与 IL - 6（，）和 IL - 8（，）存在显著相关性。但在 4 - 24 小时，NAL 与任何脱落产物或细胞因子均无相关性，且与液体平衡也无关联。不过，在此期间，IL - 6、IL - 8 和 TNF - 之间存在相关性34。
影响 NAL 的因素：血浆白蛋白浓度和 24 小时内获得的白蛋白总量与 NAL 无显著相关性。但进一步分析发现，白蛋白获得量的变化（∆白蛋白获得）与 NAL 的变化（∆NAL）存在显著相关性。在对血液系统或转移性癌症患者的亚组分析中，发现这些患者的中位净白蛋白渗漏为 0g56。

综合研究结论和讨论部分，此次研究意义重大。一方面，该研究首次评估了 ICU 疑似脓毒症患者的 NAL 情况，发现患者在 24 小时内存在正的白蛋白渗漏，且早期与促炎细胞因子存在弱相关性，但与液体平衡或糖萼脱落无明显关联。另一方面，研究还观察到白蛋白输注似乎会增加 NAL，这为临床医生在使用白蛋白治疗脓毒症患者时敲响了警钟，提醒他们在进行白蛋白输注时需要谨慎权衡利弊。尽管该研究存在一定的局限性，如缺乏明确的 “时间零”、未充分探索影响质量平衡计算的多种因素等，但它仍然为后续的研究指明了方向，为改善脓毒症患者的治疗策略提供了重要的参考依据，有望在未来帮助临床医生更好地应对脓毒症这一严峻挑战，拯救更多患者的生命。