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加文医学研究所（Garvan Institute of Medical Research）的研究人员发现，胰腺癌是如何劫持一个关键的代谢“开关”来帮助其扩散的，这为这种高度侵袭性疾病揭示了一种潜在的新治疗策略。
加文医学研究所的研究人员揭示了胰腺癌如何劫持一个关键的代谢“开关”以帮助其扩散，揭示了这种极具侵袭性疾病的潜在新治疗策略。
该研究发表在《Science Advances》上，确定神经肽Y（NPY）是胰腺癌转移的关键驱动因素——癌症扩散至其他器官的过程。
神经肽Y是一种信号分子，以其在调节代谢、食欲和饱腹感中的作用而闻名。我们发现，与正常组织相比，胰腺癌细胞中的NPY含量显著更高。
——加文医学研究所该研究的资深作者兼研究小组负责人David Herrmann博士
“通过在小鼠模型中阻断NPY的功能，我们发现可以显著减少胰腺癌向肝脏的扩散，肝脏是患者最常见的转移部位。这些初步发现揭示了这种分子作为进一步研究胰腺癌的有前景的靶点。”
减缓胰腺癌的进展
胰腺癌是最致命的癌症形式之一，其平均五年生存率仅为13%。超过80%的患者在确诊时已处于晚期，无法进行手术治疗。由于转移是该疾病致死性的主要因素，开发能够防止癌症扩散的治疗方法至关重要。
“我们的研究表明，胰腺癌劫持了一种已知用于调节生理过程（如食物摄入和能量平衡）的分子，并利用它促进自身的扩散。”该研究的第一作者Cecilia Chambers博士说，她在加文完成了这项研究，当时她是加文的博士研究生。“通过阻断这种分子，我们可以减缓胰腺癌细胞的运动和肝脏中的转移性生长，从而限制癌症的扩散。”
这是首次研究NPY在胰腺癌转移中的作用，此前的研究已将这种分子与乳腺癌、前列腺癌和神经母细胞瘤的癌症进展联系起来。
“令人惊讶的是，除了我们观察到的抗转移效果外，阻断NPY还有助于减少通常伴随癌症进展的肌肉和脂肪组织质量的流失——即恶病质。这种额外的好处对于维持肌肉和脂肪组织至关重要，可以帮助患者耐受化疗和其他治疗。”——加文医学研究所该研究的资深作者兼研究小组负责人David Herrmann博士
为个性化治疗开辟新途径
这些发现可能会为更有针对性的治疗铺平道路，加文医学研究所侵袭和转移实验室负责人Paul Timpson教授解释说：“我们在高度侵袭性和转移性胰腺癌中发现了特别高水平的NPY。这表明阻断NPY可能是针对这一亚组患者的有效个性化治疗方法，以及那些因癌症而严重消瘦的患者。”
在取得这些令人鼓舞的发现后，研究人员开发了一种旨在中和癌症中NPY效应的抗体，他们目前正在小鼠模型和胰腺癌患者捐赠的组织中进行测试。
将发现推向临床试验
尽管该研究提供了初步证据表明抑制NPY可能会减少癌症扩散和减轻体重减轻，但研究团队目前正在努力优化如何将这种策略与现有治疗方法相结合。
“我们的下一步之一是完善如何将这种方法与化疗相结合。”Herrmann博士说，“越来越多的证据表明，时机至关重要——因此确定NPY抑制在化疗之前还是之后引入最有效是重要的。理解这一点将是将我们的发现转化为临床试验的关键，并最终改善这种疾病的治疗效果。”
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