一种技术，可以在一只小鼠身上测试25种抗体

时间：2025年3月20日

来源：University of Zurich (UZH)

编辑推荐：

新的有效成分，如抗体，通常在实验动物中单独测试。UZH的研究人员现在已经开发出一种技术，可以在一只小鼠身上同时测试大约25种抗体。

新的活性成分，如抗体，通常会在实验动物身上单独进行测试。苏黎世大学（UZH）的研究人员如今开发出了一项技术，该技术可用于在一只小鼠体内同时测试约 25 种抗体。这不仅应能加快新药的研发进程，还能大幅减少所需的实验动物数量。

许多现代药物都基于抗体。这些蛋白质能够非常特异性地识别细胞表面或分子上的某种结构，并与之结合 —— 这可能是从细胞膜上突出的一种受体。对于抗体和其他基于蛋白质的生物疗法，在对人体进行测试之前，需要在动物身上进行广泛的临床前测试。

在一只小鼠体内同时测试 25 种抗体
目前，候选抗体是在动物模型中单独进行分析的。进行每项测试通常会使用大量的实验动物。这就是为什么临床前测试所使用的动物在制药行业所使用的动物中占很大比例。一个可能的解决方案是在一只动物体内同时测试几种物质。然而，直到现在，这种方法限制为每只动物最多测试四种活性成分。

由医学微生物学研究所的马库斯・西格（Markus Seeger）和实验动物科学研究所的约翰内斯・冯・伯格（Johannes vom Berg）领导的苏黎世大学（UZH）的研究人员如今成功克服了这一限制。

“我们开发的方法使我们能够在一只小鼠体内同时测试 25 种不同的抗体。这加快了进程，并减少了所需的动物数量。”—— 约翰内斯・冯・伯格，实验动物科学研究所

为了进行这项研究，该团队使用了已经被批准作为药物的抗体，或是那些正在进行临床开发的抗体。

作为分析条形码的蛋白质片段
药物要想成功需要具备几个特性：活性成分缓慢释放，因此能够在体内长时间发挥其作用。它精确地结合到特定的靶标结构上，并在相应的器官中积累。此外，该物质在其他组织和器官中仅在有限的范围内扩散，这降低了产生副作用的风险。

为了能够对来自小鼠复杂血浆或组织样本中的抗体特性进行单独分析，研究人员开发出了一种条形码形式。它们由确定的蛋白质片段组成 —— 被称为flycodes—— 可用于单独标记每种抗体。一旦将它们注射到小鼠体内，单个候选抗体就可以从混合物中分离出来并分别进行分析。西格说：“我们的结果表明，flycodes技术为所研究的抗体提供了高质量的临床前数据。我们用更少的小鼠获得了更多的数据，而且数据质量更好，因为分析结果可以直接进行比较。”

减少实验动物数量的巨大潜力
研究人员还证明，抗体在动物体内能够正确地找到它们的靶标结构：例如，用于癌症治疗的两种抗体可靠地识别出了肿瘤细胞主要在表面携带的表皮生长因子（EGF）受体。在与其他 20 种抗体的混合物中，在肿瘤组织中的靶向积累也起作用。这表明flycodes不会损害抗体在活生物体中的功效。

此外，该团队使用flycodes在一次实验中高效地分析了一系列 80 种类似药物的合成生物分子（被称为合成抗体片段，sybodies）的特性和数据。马库斯・西格说：“flycodes技术利用最少的资源，能够在相同的实验条件下对候选药物进行直接比较。它在未来有望更高效地推动临床前发现进程。” 这项研究中的所有数据仅来自 18 只小鼠。原则上，这种新方法最多可将所需动物数量减少到原来的百分之一。