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根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项新研究，一种使用脐带血来源的自然杀伤（NK）细胞预先与AFM13或acimtamig（一种CD30/CD16A双特异性抗体）复合的新型细胞治疗方法对难治性CD30阳性淋巴瘤患者是安全的，并且产生了很强的反应率。
根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项新研究，一种使用脐带血来源的自然杀伤（NK）细胞预先与AFM13或acimtamig（一种CD30/CD16A双特异性抗体）复合的新型细胞治疗方法对难治性CD30阳性淋巴瘤患者是安全的，并且产生了很强的反应率。
今天发表在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上的I期试验结果显示，42名重度预处理患者的总缓解率为92.9%，完全缓解率为66.7%。这些发现表明，这种独特的细胞治疗方法对特定的淋巴瘤患者有希望，但将来可能适用于更多的癌症类型。
“我们观察到这种用AFM13-NK治疗患者的新方法快速而强烈的反应，我们继续评估这种治疗对这些难以治疗的恶性肿瘤的疗效，”干细胞移植和细胞治疗教授、首席研究员Yago Nieto医学博士说。“这些数据表明，这种方法对一些患者可能是一种治愈性治疗方法，对另一些患者则是干细胞移植的桥梁。”
该试验的新方法使用了Affimed的AFM13双特异性抗体，该抗体被设计用于结合NK细胞上的CD16A和淋巴瘤细胞上的CD30。因此，预络合的AFM13-NK细胞更容易发现并清除cd30阳性淋巴瘤细胞。NK细胞首先被细胞因子激活，在人工抗原呈递细胞存在下扩增，并与AFM13络合，然后注入患者体内。
该技术最初是在合作作者Katy Rezvani的实验室开发的，Katy Rezvani是医学博士，Sally Cooper Murray癌症研究教授，干细胞移植和细胞治疗教授，MD安德森细胞治疗发现与创新研究所副总裁兼负责人。通过该研究所，Rezvani和她的团队继续开发和推进针对各种疾病的有效细胞疗法。
该试验招募了37名成年cd30阳性霍奇金淋巴瘤患者和5名t细胞淋巴瘤患者。患者接受了大量预处理，对brentuximab vedotin和抗pd1免疫检查点抑制剂难以耐受。试验参与者的中位年龄为43岁。患者先前接受的治疗中位数为7次。
试验参与者接受两到四个周期的化疗，然后以三种剂量水平输注AFM13-NK细胞，每周输注三次。在每个周期的第28天，评估每位患者对治疗的反应，此后每三个月进行随访评估。
研究患者的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）分别为92.9%和66.7%。在霍奇金淋巴瘤患者中，ORR和CR分别为97.3%和73%。在20个月的中位随访中，所有参与者的两年无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）分别为26.2%和76.2%，考虑到患者肿瘤的大量预处理和难治性，这是令人鼓舞的。
中位EFS为8.8个月，中位OS在数据截止时尚未达到，这是阳性结果的信号。11名患者在治疗后至少14个月保持完全缓解，一些患者在治疗后长达40个月保持完全缓解。5名患者在没有任何额外治疗的情况下保持了完全缓解，6名患者继续接受干细胞移植。
AFM13-NK细胞治疗耐受性良好，未发现细胞因子释放综合征、免疫细胞相关神经毒性综合征或移植物抗宿主病的病例。2级输液相关反应1例。
用于NK细胞的每个周期的脐带血单位是从MD安德森癌症中心脐带血库中选择的，并根据先前确定的最佳脐带血单位的标准进行选择。供体NK细胞在输注后一天在患者血液中达到峰值，并持续长达三周并被运送到肿瘤部位。
“我们的试验显示AFM13-NK细胞在重度预处理的难治性cd30阳性霍奇金淋巴瘤患者中具有良好的安全性和令人鼓舞的活性，”Nieto说。“这种方法，包括细胞因子诱导的记忆脐带血NK细胞与AFM13预络合，不仅有望治疗霍奇金淋巴瘤，而且还支持未来对双特异性接合物NK细胞临床应用的研究。”
该试验得到了肯定组织的支持。MD Anderson和美国国立卫生研究院（P30CA016672）提供了额外的研究支持。Nieto得到了affed的财政支持来进行这项试验。可以在这里找到合作作者及其披露的完整列表。
Allogeneic NK cells with a bispecific innate cell engager in refractory relapsed lymphoma: a phase 1 trial
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