神经内分泌细胞通过Desert hedgehog信号通路调控多器官再生修复机制

时间:2025年6月10日
来源:Cell

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来自顶尖研究团队的最新发现:为破解哺乳动物再生医学难题,研究人员揭示了神经内分泌细胞通过分泌Desert hedgehog(Dhh)激活上皮-间质反馈(EMF)的核心机制。该研究证实,在气道和胰岛β细胞遭受SO2 、流感病毒或STZ损伤时,罕见的神经内分泌细胞能通过Dhh信号级联放大,触发全器官保护性再生反应。更令人振奋的是,小分子Hedgehog通路激动剂可显著增强EMF效应,为糖尿病和呼吸道感染性损伤提供了全新治疗策略。

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当气道或胰岛遭遇化学毒物(如SO2
)或病毒(流感/SARS-CoV-2)攻击时,上皮组织里暗藏的特殊哨兵——神经内分泌细胞会立即启动Desert hedgehog(Dhh)信号警报。这种神秘的蛋白分子如同生物电报,能激活周围间质细胞展开立体防御:不仅修复受损区域,更能将微弱的初始信号指数级放大,让整个气管或胰岛进入战备状态。

研究团队捕捉到更精妙的生物学对话:在胰腺中,β细胞通过同样的Dhh-EMF密码与间质细胞交流,成功抵御糖尿病造模药物链脲佐菌素(STZ)的破坏。临床线索同样令人振奋——使用Hedgehog通路抑制剂的患者糖尿病发生率显著升高,暗示这条通路在人类胰岛保护中扮演要角。

最具转化价值的是,科学家发现用小分子药物"加油门"增强EMF信号时,实验组展现出惊人抵抗力:胰岛在STZ暴击下存活率翻倍,呼吸道面对SO2
和流感病毒攻击时损伤减轻50%以上。这项发现为开发"器官防护盾"类再生药物提供了明确靶点,或许不久的将来,糖尿病患者注射胰岛素时将同步激活自身修复系统,而雾化吸入的Hedgehog激动剂会成为呼吸道传染病的标配防护。

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