摘要668：建立一种基于患者来源的类器官-免疫细胞共培养平台，用于评估免疫肿瘤疗法的有效性。 免费

我们建立了人源肿瘤类器官-免疫细胞共培养平台，可高效评估单克隆抗体介导的ADCC、TCE介导的TDCC及免疫检查点抑制剂疗效，模拟肿瘤微环境并解决动物模型局限性。

打开图形查看器

摘要

引言：

肿瘤免疫疗法以其高特异性和良好的安全性而闻名，通过激活免疫系统来抑制肿瘤进展并延长患者生存期。然而，许多免疫肿瘤药物的潜力及其治疗抵抗的潜在机制尚未完全明了。类器官技术的出现不仅提高了肿瘤建模的准确性，还实现了与免疫细胞的共培养，从而推进了肿瘤-免疫相互作用和免疫疗法评估的研究。在这里，我们建立了一个人类肿瘤类器官-免疫共培养平台，用于评估对多种免疫疗法的反应。

方法：

我们通过将免疫成分（包括异体PBMCs）与PDX衍生的类器官（PDXOs）结合，在多种癌症类型中建立了人类肿瘤-免疫共培养模型。为了评估药物疗效，这些共培养模型被用单克隆抗体（mAb）处理，以评估抗体依赖的细胞毒性（ADCC）。此外，卵巢癌（OVC）PDXOs与PBMCs共培养，以评估T细胞募集剂（TCE）介导的、针对TROP2的T细胞依赖性细胞毒性（TDCC）。为了减轻异体PBMCs引起的移植物抗宿主效应，我们进一步开发了一个PDO-自体肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）共培养系统，并用它来模拟患者对免疫检查点抑制剂（ICIs）的反应。

结果：

在PDXO-PBMC共培养系统中，活细胞和高内涵成像显示，在Trastuzumab存在下，HER2高表达的CRC PDXOs被免疫细胞有效靶向和浸润，而在HER2低表达的PDXO模型中则未观察到这些现象。同样，Sacituzumab仅在TROP2高表达的PDXO模型中诱导了显著的ADCC。该共培养平台也有效地评估了TCE：一种TROP2xCD3双特异性TCE在TROP2高表达的OVC PDXOs中显著介导了TDCC。此外，在多个PDO-TILs共培养模型中对ICIs的筛选表明，该共培养系统能够准确预测临床治疗效果。

总结：

我们建立了一个多功能肿瘤类器官-免疫共培养平台，该平台再现了肿瘤免疫微环境的关键特征。该平台能够高效评估和验证多种免疫疗法，包括mAb介导的ADCC、TCE介导的TDCC以及ICIs的疗效。这种仿生体外模型为免疫肿瘤药物筛选提供了强大的工具，加速了药物开发，并提供了一种与人类情况相关的替代方案，避免了临床前动物模型所具有的物种特异性限制和动物福利问题。