神经元-胶质细胞通过胞外囊泡传递热休克蛋白调控衰老的新机制

时间：2025年6月19日

来源：Nature Neuroscience

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来自研究人员的最新研究揭示了神经元与胶质细胞在衰老过程中的全新通讯机制。通过以秀丽隐杆线虫(C. elegans)为模型，发现早期衰老的感觉神经元能通过胞外囊泡(EVs)将热休克蛋白(HSPs)传递给AMsh胶质细胞，进而激活胶质细胞IRE1–XBP1信号通路，调控硫酸软骨素合成酶表达，最终延缓神经元功能衰退。该研究为理解神经系统衰老提供了突破性视角。

神经系统由神经元和胶质细胞精密构成，二者间的"对话"深刻影响着大脑功能。传统认知中，这种通讯依赖细胞膜上的配体-受体相互作用。然而最新研究在秀丽隐杆线虫(C. elegans)的化感器中，捕捉到更精妙的"快递系统"——衰老进程不同的感觉神经元，竟会通过胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)向AMsh胶质细胞"邮寄"热休克蛋白(heat shock proteins, HSPs)。这些蛋白质包裹在纳米级囊泡中，穿越细胞间屏障，精准激活胶质细胞内的IRE1–XBP1信号通路，犹如启动了一套"抗衰老程序"。

令人惊叹的是，这套机制能调控硫酸软骨素合成酶的表达，形成保护性微环境，使被胶质细胞"拥抱"的神经元免受时光侵蚀。研究不仅首次揭示EVs介导的蛋白质传递是神经-胶质通讯的"新语言"，更为理解大脑衰老提供了全新靶点——或许未来能通过模拟这种"细胞快递"，开发延缓神经退行性变的干预策略。