综述：胶质瘤与神经元相互作用的机制及治疗意义

时间：2025年6月22日

来源：Cancer Letters

编辑推荐：

（编辑推荐）本综述系统阐释了胶质瘤（GBM）与神经元通过突触（NGSs）、电生理、旁分泌（NLGN3/BDNF）、代谢及神经递质（GABA/5-HT）等多层次动态互作网络，揭示了神经系统主动调控肿瘤进展的新范式，为基于肿瘤-神经元网络的精准治疗提供理论框架。

胶质瘤与神经元：一场致命的共舞

Abstract
作为最常见的原发性脑肿瘤，胶质瘤（尤其是胶质母细胞瘤GBM）的致命性源于其高侵袭性和肿瘤内异质性。传统放化疗的失效促使科学家将目光投向癌症神经科学（cancer neuroscience）领域——神经元与胶质瘤细胞通过突触连接、电信号传导、代谢耦合等方式形成的复杂互作网络，正重新定义着我们对肿瘤进展的认知。

Introduction
胶质瘤已不再被视为孤立的病理实体，而是神经网络的"叛逆组件"。它们不仅劫持神经环路，更通过钙离子（Ca²⁺）振荡、谷氨酸能突触等机制主动重塑微环境。这种双向对话为开发靶向肿瘤-神经元界面的疗法提供了全新视角。

Synaptic Interaction Mechanisms
胶质瘤细胞与神经元形成的类突触结构（neuron-glioma synapses, NGSs）堪称肿瘤的"窃听装置"。当神经元释放谷氨酸时，肿瘤细胞通过AMPA受体接收信号，引发Ca²⁺内流促进侵袭。更惊人的是，胶质瘤会修剪周围突触以优化自身"信号接收"，这种突触可塑性（synaptic plasticity）现象解释了为何抗癫痫药物可能具有抗肿瘤效应。

Paracrine Interaction Mechanisms
神经元分泌的神经连接素-3（NLGN3）如同肿瘤的"生长激素"，能持续激活PI3K-mTOR通路。动物实验显示，敲除NLGN3可使肿瘤体积缩小50%。而脑源性神经营养因子（BDNF）通过TrkB受体促进胶质瘤干细胞自我更新，这或许解释了为何活跃脑区的肿瘤进展更快。

Neurotransmitter-Mediated Interaction Mechanisms
γ-氨基丁酸（GABA）和5-羟色胺（5-HT）在这场对话中扮演双重角色：GABA能抑制正常神经元却刺激肿瘤增殖，而5-HT通过HTR2A受体诱导胶质瘤细胞迁移。靶向这些受体的小分子药物正在临床试验中展现潜力。

Mechanistic Summary
从突触耦合到代谢劫持，胶质瘤与神经元的互作呈现惊人的时空特异性。例如，肿瘤边缘区更多依赖突触通讯，而核心区则偏向旁分泌信号。这种分区策略提示联合治疗的必要性。

Conclusion
阻断单个通路可能收效有限，但针对突触（如AMPA受体拮抗剂）、旁分泌（NLGN3抗体）和代谢（乳酸转运体抑制剂）的"组合拳"策略正在兴起。光遗传学调控神经活动等创新方法，或将开启神经肿瘤学的新纪元。

CRediT authorship contribution statement
研究团队来自首都医科大学，获得北京市自然科学基金（JQ23040）等支持，声明无利益冲突。这项系统性工作为理解肿瘤-神经系统共生关系树立了新标杆。