克罗恩病纤维化狭窄的单细胞与空间转录组学解析揭示多细胞风险因子的空间互作网络

时间：2025年6月26日

来源：Nature Genetics

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来自国际研究团队通过整合单细胞与空间转录组学技术，对61例克罗恩病(CD)及非炎症性肠病(IBD)患者的肠组织进行深度解析，首次系统描绘了纤维化狭窄病灶中IgG+浆细胞、CCR7hi CD4+ T细胞与促纤维化成纤维细胞的互作网络，并发现遗传风险位点富集于特定空间模块，为靶向治疗提供新方向。

纤维化作为克罗恩病(CD)的严重并发症，其特征是细胞外基质过度沉积引发肠道狭窄。为揭示其分子机制，研究者创新性地联合单细胞转录组(scRNA-seq)和空间转录组技术，对21名CD患者与10名非IBD对照的61份样本进行多组学分析。研究发现狭窄病灶中存在三大关键细胞群：IgG⁺浆细胞、高表达CCR7的CD4⁺ T细胞(CCR7^hi CD4⁺ T)以及促炎性成纤维细胞。通过空间定位技术，不仅观察到这些细胞在病灶中的精确共定位，还鉴定出Cajal间质细胞和肠神经元等罕见群体。更突破性的是，研究团队将基因表达图谱与肠道生物地理学整合，首次证实CD遗传风险位点集中分布于由成纤维细胞-淋巴滤泡组成的特定空间模块。该研究为理解纤维化发生提供了三维分子图谱，并揭示了多细胞协同作用驱动疾病进展的新范式。