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来自国际多中心团队的研究人员针对转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者抗程序性死亡-1(PD-1)耐药难题，通过单细胞转录组分析和484例患者验证，发现乳腺组织抗原呈递肥大细胞(apMCs)与PD-1阻断疗效正相关。该团队采用肥大细胞稳定剂色甘酸(cromolyn)激活apMCs介导的T细胞免疫，在II期临床试验中使耐药患者客观缓解率达50.0%，为精准免疫治疗提供新范式。
在对抗三阴性乳腺癌(TNBC)免疫治疗的攻坚战中，一支研究团队通过反向转化医学研究揭示了肿瘤微环境的精妙奥秘。通过对44例初治TNBC患者的单细胞转录组测序，科学家们首次捕捉到肥大细胞异质性与PD-1阻断疗效的神秘关联。进一步在484例患者队列中验证发现，富含乳腺组织抗原呈递肥大细胞(antigen-presenting mast cells, apMCs)的患者对PD-1抑制剂响应更佳。
这些身怀绝技的apMCs主要驻扎在三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures)中，堪称免疫系统的"多面手"——既能高效呈递抗原，又擅长交叉呈递，还装备着共刺激分子"武器库"。当研究人员特异性敲除肥大细胞的抗原呈递机制时，肿瘤特异性T细胞立刻"偃旗息鼓"。有趣的是，常见的抗过敏药物色甘酸(cromolyn)竟能唤醒这些apMCs的战斗力，让冷肿瘤变身"热肿瘤"。
基于这一发现，团队启动了针对PD-1耐药转移性TNBC女性的II期临床试验。在色甘酸联合PD-1抑制剂的治疗方案下，预设的主要终点指标惊艳亮相——客观缓解率(objective response rate, ORR)达到50.0%。这项研究不仅重新定义了肥大细胞在肿瘤免疫调控中的核心地位，更开创了通过apMCs靶向策略攻克免疫治疗耐药的新纪元。临床试验注册号：NCT05076682。
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