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为解决肾小球上皮增生性疾病（如塌陷性肾小球病和ANCA血管炎相关新月体肾炎）的发病机制问题，来自多机构的研究团队通过免疫染色和空间转录组学分析，揭示了足细胞中Yes-associated protein (YAP)和TAZ的异常激活是共同驱动因素。基因实验证实，抑制YAP/TAZ可缓解小鼠模型的纤维化和增殖表型，为靶向治疗提供了新方向。
肾脏疾病中，肾小球上皮细胞异常增殖虽罕见却危害巨大，常导致不可逆的肾纤维化和衰竭。无论是自身免疫引发的新月体肾炎，还是HIV相关的塌陷性肾小球病，这些看似迥异的疾病背后可能存在统一机制。最新研究通过人类活检样本的免疫染色和空间转录组学技术，发现足细胞内转录共激活因子YAP和TAZ的过度活化是共同特征。
实验团队在人类细胞和小鼠模型中进行了基因验证：当敲除YAP/TAZ的抑制因子——大肿瘤抑制激酶(LATS)时，足细胞会发生表型转化，表现为结构扭曲和基质基因表达上调，完美复现了临床病理特征。更惊人的是，这些"失控"的足细胞竟能指挥周围肾小球细胞开启增殖和纤维化程序，犹如疾病传播的"策源地"。而删除YAP或TAZ基因后，这种级联反应明显减弱。
研究还发现，足细胞YAP激活会通过分泌结缔组织生长因子(CTGF)和肝素结合表皮生长因子样生长因子(HB-EGF)，刺激壁层上皮细胞增殖——这正是新月体肾炎的标志性病理改变。这些发现不仅揭示了YAP/TAZ通路在肾小球疾病中的核心地位，更为开发广谱靶向疗法提供了理论依据。
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