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范安德尔研究所的科学家及其合作者发现了一个潜在的治疗靶点，或许能够重新激活功能失调或“衰竭”的免疫细胞，使其能够对抗癌症。该靶点是名为PTGIR的免疫检查点，它调节着免疫系统“战士”T细胞的数量和抗癌能力。过多的PTGIR会抑制T细胞，降低其释放抗癌分子的能力。这项发表在《自然免疫学》杂志上的研究成果，或将为开发新的免疫检查点抑制剂或阻断PTGIR信号传导并重新激活T细胞的T细胞疗法铺平道路，从而改善癌症免疫疗法。
范安德尔研究所的科学家及其合作者发现了一种潜在的治疗靶点，可以重新激活功能失调或“衰竭”的免疫细胞，从而对抗癌症。
靶点是名为PTGIR的免疫检查点，它调节T细胞（免疫系统的“战士”）的数量和抗癌能力。过多的PTGIR会抑制T细胞，降低其释放抗癌分子的能力。
该研究结果发表在《自然免疫学》杂志上，可能有助于改善癌症免疫疗法，为新的免疫检查点抑制剂或阻断 PTGIR 信号并重新激活 T 细胞的工程 T 细胞疗法铺平道路。
“免疫疗法改变了癌症治疗的格局，但它并非对每个人都有效，也不是对所有癌症都有效，”该研究的第一作者、VAI Russell Jones 博士实验室的博士后研究员Michael Dahabieh 博士说道。“阻断 PTGIR 为开发更有针对性的治疗方法提供了另一个机会，帮助免疫系统抵抗疾病。”
免疫检查点是分布在T细胞和一些癌细胞外部的分子。在免疫细胞中，检查点帮助免疫系统发挥作用，避免意外攻击健康细胞。在癌症中，检查点使恶性细胞能够逃避免疫攻击。阻断检查点的药物，即免疫检查点抑制剂，已成为治疗癌症的有力工具。
大多数已知的免疫检查点依赖于蛋白质之间的相互作用，这可能会限制治疗选择。新的检查点基于一种蛋白质（PTGIR）和一种脂质（前列环素），这为利用该检查点对抗癌症创造了新的前景。迄今为止，在T细胞中仅描述了少数类似的蛋白质-脂质相互作用。
前列环素存在于肿瘤内部和周围，通过与PTGIR相互作用导致T细胞耗竭。PTGIR的数量和可用性受另一种名为NRF2的蛋白质调控。NRF2越多，PTGIR就越多，从而导致广泛的T细胞耗竭。
“PTGIR越多，它与前列环素相互作用的机会就越大，” Jones说。“这种活性的增强会抑制T细胞的活性，使它们更难继续对抗癌细胞。关闭这种相互作用为增强免疫系统和治疗癌症提供了机会。”
The prostacyclin receptor PTGIR is a NRF2-dependent regulator of CD8+ T cell exhaustion
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