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为解决新型传染病疫苗佐剂效价不足的问题,研究人员开发了一种由五条未修饰短链DNA自组装形成的动态超分子基质(d-DNA matrix)。该平台通过TLR9-MyD88信号轴激活树突状细胞,显著提升SARS-CoV-2和肺炎链球菌疫苗的体液免疫应答,产生高效中和抗体且安全性优异。其独特的右旋手性依赖性和淋巴靶向特性为疫苗设计提供了新思路。
这项突破性研究构建了由五条天然短链DNA自组装形成的动态超分子基质(d-DNA matrix),开创性地解决了传统疫苗佐剂激活效率不足的难题。这种智能材料展现出三大革命性特征:首先,其独特的右旋手性构型(d-DNA)能特异性激活树突状细胞(DCs)中的Toll样受体9(TLR9)-髓样分化因子88(MyD88)信号通路;其次,动态胶体特性使抗原在接种部位和引流淋巴结(dLNs)中持久滞留,显著增强抗原提呈效率;更重要的是,该平台无需任何化学修饰即可诱导强烈的促炎反应,促进免疫细胞募集与活化,最终产生高效中和抗体。动物实验证实,该技术对SARS-CoV-2和肺炎链球菌(S. pneumoniae)感染均能提供强力保护,且不良反应极低。这项研究为下一代疫苗设计提供了可编程、安全高效的全能型佐剂平台。
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