肝移植受者接种BNT162b2疫苗后ALT升高风险与肝脏活检使用率的队列研究

本研究针对肝移植(LTx)受者接种BNT162b2疫苗后可能出现的肝功能异常风险，通过丹麦全国性队列分析393例患者数据，首次系统评估了多剂次疫苗接种与丙氨酸转氨酶(ALT)升高及肝脏活检的关联。结果显示疫苗接种前后ALT异常率无显著差异(7.7% vs 5.4%，p=0.23)，自控病例系列分析证实相对发病比(IRR)为1.1(95%CI:0.9-1.3)，且活检使用率保持稳定。该研究为免疫抑制人群的COVID-19疫苗接种安全性提供了高级别循证依据。

肝移植受者作为免疫抑制人群的特殊代表，其COVID-19重症风险是普通人群的3-5倍。尽管疫苗接种能显著降低这类患者的病死率，但既往病例报告曾提示BNT162b2疫苗可能引发移植物排斥或肝酶异常，导致临床实践中对强化接种存在顾虑。更棘手的是，ALT作为肝损伤的敏感指标，其异常波动常迫使医生进行侵入性肝脏活检——这种操作虽为诊断金标准，却伴随出血等并发症风险。在此背景下，丹麦哥本哈根大学医院(Rigshospitalet)的Jacob Siewertsen Bergmann团队开展了这项迄今最大规模的前瞻性队列研究，其结果近期发表于《npj Vaccines》。

研究团队依托丹麦肝移植合并症研究(DACOLT)队列，纳入393例稳定期肝移植受者，通过国家疫苗注册系统(DDV)获取接种数据，结合丹麦病理数据库(DPDB)追踪活检记录。采用自控病例系列设计(SCCS)控制个体间变异，重点分析每剂疫苗接种后90天内的ALT变化(首剂后21天)，并统计临床指征活检的发生率。

主要结果

ALT升高流行率：对比各剂次疫苗接种前后90天窗口期，ALT异常率始终无统计学差异。首/二剂后的异常率分别为5.4% vs 7.7%(Δ+2.3%，p=0.23)，且≥2级异常事件仅占7.2%。

相对发病风险：在180例出现ALT升高的患者中，疫苗接种风险期与对照期的发病率比(IRR)为1.1(95%CI:0.9-1.3)，未显示时间关联性。值得注意的是，70例≥2级ALT异常中，仅12例导致免疫方案调整，5例需住院。

肝脏活检数据：所有剂次疫苗接种后90天内，临床指征活检率均<1%，且术后病理均未提示疫苗相关肝损伤。

这项研究通过长达3年的随访，首次证实BNT162b2疫苗在肝移植受者中不会增加ALT异常风险或非必要活检需求。其创新价值体现在三方面：①采用SCCS设计有效控制个体基线差异，②覆盖多达7剂疫苗的长期观察，③整合国家注册系统确保数据完整性。对于临床实践的指导意义尤为突出——既消除了对强化接种安全性的顾虑，又避免了因短暂性ALT波动导致的过度医疗。作者特别强调，Omicron流行期接种后的SARS-CoV-2感染率虽升高(0.24 vs 0.14/人年)，但未对结论产生干扰，进一步佐证了疫苗保护效益与安全性的平衡。这些发现为国际移植学会的疫苗接种指南提供了关键循证依据。