依诺肝素通过改善微循环血栓形成和低灌注提升脑梗死大鼠预后

针对血管再通后无效灌注的临床难题，研究人员通过大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型，探究了低分子肝素(Enox)对微循环障碍的改善作用。研究发现术前1.5 mg/kg依诺肝素(Enox-pre)干预可使中重度损伤比例从54.2%降至25%，显著提升再灌注1 h后皮层血流(p<0.05)，减少纤维蛋白沉积(p<0.01)并改善血脑屏障(BBB)完整性(p<0.001)，为临床改善脑梗死预后提供了重要依据。

微循环障碍可能是血管再通后无效灌注的关键因素。这项研究通过建立雄性大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型，包括90分钟短暂性MCAO(tMCAO)和永久性MCAO(pMCAO)，探究了影响脑梗死预后的早期因素及低分子肝素(Enoxaparin)的改善作用。

激光散斑血流成像监测显示，tMCAO组大鼠中重度损伤比例达54.2%，而术前1.5 mg/kg依诺肝素(Enox-pre)干预组降至25%。再灌注1小时后出现持续性低灌注，此时皮层血流与24小时后的梗死体积和神经功能评分呈显著负相关。值得注意的是，Enox-pre组在再灌注1小时后的血流显著高于tMCAO组(p<0.05)。

机制研究发现，Enox-pre能显著减少再灌注1小时后的纤维蛋白沉积(p<0.01)，改善1小时和24小时的微血管通畅性(p<0.01)，并降低24小时后的伊文思蓝渗出(p<0.001)。实验证实，即使在梗死1.5小时后实现血管再通，大鼠模型仍存在50%的无效再通率。研究结论表明，依诺肝素通过减少早期微血栓形成、增强微循环灌注、改善再灌注血流及保护血脑屏障(BBB)完整性，有效降低了不良预后的发生率。