胚胎运动神经元编程因子ISL1/LHX3重激活可抑制ALS病理进程

来自Lowry团队的研究人员通过重新激活胚胎期运动神经元选择因子ISL1和LHX3，成功使成熟神经元部分恢复年轻态基因表达特征，在SOD1G93A ALS小鼠模型中显著缓解疾病表型，为神经退行性疾病的年龄依赖性治疗提供新策略。

衰老是肌萎缩侧索硬化(ALS)等成人神经退行性疾病的重要风险因素。年轻神经元具有应对致病压力的缓冲能力，而成熟神经元会逐渐丧失这种保护机制。研究人员提出大胆假设：通过重新表达胚胎运动神经元选择因子ISL1和LHX3，或可恢复运动神经元的年轻态抵抗力。实验证实，在出生后运动神经元中病毒介导的ISL1/LHX3共表达，成功激活了年轻化基因表达程序。在SOD1^G93A ALS模型小鼠中，这种干预显著改善了疾病相关病理特征，且不影响神经元正常功能。该研究开创性地证明，重新部署神经谱系特异性选择转录因子，可有效缓解神经退行性疾病的年龄依赖性病理进程。