人类肾脏蛋白质基因组图谱揭示心肾代谢疾病的潜在治疗靶点

来自全球的研究团队针对心肾代谢(CKM)疾病分子机制不明的现状，通过对337例人类肾脏和血浆样本进行全基因组测序、RNA测序及蛋白质组学分析，首次构建了肾脏蛋白质数量性状位点(pQTL)数据集。研究通过贝叶斯共定位和孟德尔随机化分析，鉴定出89个与CKM特征相关的关键蛋白，揭示了血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)等多靶点调控网络，为开发心肾代谢疾病治疗策略提供了新方向。

这项开创性研究绘制了人类肾脏蛋白质基因组全景图谱，为破解心肾代谢(CKM)疾病之谜提供了关键线索。研究团队对337例肾脏样本进行多组学分析，包括全基因组测序、转录组测序和深度蛋白质组检测，首次建立了肾脏蛋白质数量性状位点(pQTL)数据库。

通过创新的贝叶斯共定位分析和孟德尔随机化方法，科学家们成功锁定89个与CKM特征密切相关的蛋白质靶点。其中，肾脏血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)的发现尤为引人注目，该蛋白在调节血脂水平和肾功能方面展现出双重作用。带电多泡体蛋白1A(charged multivesicular body protein 1A)则被证实与肾功能和高血压存在显著关联。

研究亮点在于整合了遗传变异、组织基因表达和蛋白质水平的多维度证据链，揭示了CKM疾病相互关联的分子基础。这些发现不仅为理解心肾代谢疾病的发病机制提供了新视角，更重要的是指明了多个可干预的 therapeutic靶点，为开发精准治疗策略奠定了坚实基础。