综述：间充质基质细胞在支气管肺发育不良治疗中的作用——针对异质性疾病的多管齐下方法

这篇综述深入探讨了间充质基质细胞（MSCs）作为支气管肺发育不良（BPD）创新疗法的潜力，系统梳理了BPD的病理演变、临床挑战及MSCs通过抗炎、促血管生成、线粒体转移等多重机制修复肺损伤的生物学基础，同时评述了当前临床试验进展与转化瓶颈，为早产儿这一难治性疾病的精准治疗提供了前瞻性视角。

支气管肺发育不良：不断演变的临床挑战

作为早产儿最常见的并发症，支气管肺发育不良（BPD）历经50余年认知变迁，从最初高氧暴露导致的"经典BPD"转变为现今以肺发育停滞为特征的"新型BPD"。尽管新生儿呼吸支持策略进步显著，但极低胎龄早产儿（ELGANs）的BPD发生率仍高达80%，其病理特征表现为肺泡简化、血管重塑及持续性炎症，导致终身呼吸功能障碍和全身多系统后遗症。

MSCs的多维治疗机制

间充质基质细胞（MSCs）展现出独特的治疗优势：

1. 1.

   动态调节炎症：通过极化M2型巨噬细胞、上调IL-10等抗炎因子，抑制NF-κB通路，逆转BPD患儿的促炎微环境。

2. 2.

   促进血管再生：分泌VEGF等血管生成因子，修复受损肺血管网络，改善合并肺高压（PH）患儿的右心功能。

3. 3.

   线粒体救援：通过胞外囊泡（EVs）转移功能性线粒体，挽救高氧损伤的肺泡上皮细胞能量代谢。

4. 4.

   抗氧化防御：激活NRF2/HO-1通路，增强超氧化物歧化酶（SOD）活性，中和过量活性氧（ROS）。

临床转化现状与思考

当前10余项I/II期试验证实脐带来源MSCs的安全性，但疗效呈现剂量和给药时机依赖性：

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  气管内给药（1×10⁷/kg）在23-24周超早产儿中显示潜在减轻BPD严重程度

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  静脉重复输注（5×10⁶/kg×3次）改善重症BPD患儿肺CT纤维化评分

  挑战在于优化细胞制备标准（ISCT指南）、开发功能验证体系，以及通过生物标记物分层目标人群。

未来方向

结合单细胞测序与人工智能，解析BPD内型（endotypes）将助力精准化MSCs治疗。而MSCs衍生EVs的无细胞疗法、缺氧预处理等工程化策略，或将成为突破当前疗效瓶颈的关键。这场对抗"早产儿慢性肺病"的战役，正从基础研究迈向个体化医疗的新纪元。