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来自全球顶尖团队的研究人员针对异种肺移植中人类免疫应答机制这一关键科学问题,开展了六基因编辑猪肺移植至脑死亡受体的开创性研究。该研究首次证实经基因改造的猪肺能在人体维持216小时功能,成功规避超急性排斥,但揭示了抗体介导排斥(AMR)与原发性移植物功能障碍(PGD)等核心挑战,为临床异种移植提供了重要 preclinical 数据。
这项开创性研究首次将经过六基因编辑的猪肺移植至一名39岁脑死亡男性受体体内。移植肺在216小时监测期内保持功能活性,未出现超急性排斥或感染迹象。术后24小时观察到类似原发性移植物功能障碍(primary graft dysfunction, PGD)的严重水肿,推测与缺血-再灌注损伤(ischemia–reperfusion injury)相关。
引人注目的是,术后第3天和第6天检测到抗体介导排斥(antibody-mediated rejection, AMR)导致的移植物损伤,但到第9天出现部分功能恢复。研究团队采用了包含兔抗胸腺细胞球蛋白(rabbit anti-thymocyte globulin)、巴利昔单抗(basiliximab)、利妥昔单抗(rituximab)、依库珠单抗(eculizumab)、托法替尼(tofacitinib)、他克莫司(tacrolimus)和霉酚酸酯(mycophenolate mofetil)的鸡尾酒式免疫抑制方案,并根据免疫状态动态调整剂量。
该研究不仅证实了猪-人肺异种移植的可行性,更揭示了AMR等关键生物学障碍。这些发现为未来开发更精准的免疫调控策略提供了重要依据,但研究者强调,在实现临床应用前仍需攻克排斥反应和感染防控等重大挑战。
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