Nature Medicine一项开创性的新研究可防止乳腺癌复发

一项首创的临床试验确定了乳腺癌复发的风险，并成功利用现有药物治疗休眠肿瘤细胞。

一项由联邦政府资助的首创临床试验表明，有可能识别出因存在休眠癌细胞而癌症复发风险较高的乳腺癌幸存者，并使用重新利用的现有药物有效地治疗这些细胞。这项研究由  宾夕法尼亚大学 艾布拉姆森癌症中心和宾夕法尼亚大学佩雷??尔曼医学院的 科学家领导，今日发表于《自然医学》杂志。

虽然得益于检测和治疗技术的进步，乳腺癌的生存率不断提高，但乳腺癌复发（或初始治疗后复发）仍然无法治愈。对于30%的复发患者，唯一的选择是持续无限期的治疗，但这并不能完全消除癌症。一些乳腺癌，例如三阴性乳腺癌和HER2+乳腺癌，会在几年内复发，而其他一些乳腺癌，例如ER+乳腺癌，则会在几十年后复发。到目前为止，还没有一种方法能够实时识别出那些体内潜伏着导致复发的休眠细胞的乳腺癌幸存者，并进行干预治疗，以防止不可治愈的复发。

在一项有51名乳腺癌幸存者参与的随机II期临床试验中，现有药物能够清除80%研究对象体内的休眠肿瘤细胞。接受单药治疗的患者，三年无复发生存率超过90%，而接受两种研究药物治疗的患者，三年无复发生存率则高达100%。

“许多乳腺癌幸存者在庆祝治疗结束后，仍然对癌症复发心存疑虑，”首席研究员、医学博士、MSCE、FASCO（玛丽安·T. 和罗伯特·J·麦克唐纳乳腺癌研究教授）Angela DeMichele 说道。“目前，我们根本不知道癌症何时会复发，或者是否会复发——这正是我们想要解决的问题。我们的研究表明，通过监测和靶向休眠肿瘤细胞来预防复发是一种真正有前景的策略，我希望它能激发更多该领域的研究。”

抓住机会消灭沉睡中的癌症

这项研究建立在先前 研究的基础上，该研究揭示了部分乳腺癌患者在接受治疗后，休眠肿瘤细胞如何继续潜伏。这些所谓的“休眠细胞”，也称为微小残留病灶 (MRD)，可以在数年甚至数十年后重新激活。由于它们并非“活跃”的癌细胞，并且可能分散在全身，因此在用于监测乳腺癌复发的标准影像学检查中无法发现。

一旦这些“休眠细胞”开始增殖并在血液中循环，就可能导致转移性乳腺癌的扩散。患有微小残留病（MRD）的患者更容易出现乳腺癌复发，并且总体生存率较低。

癌症生物学主席兼该研究的资深作者Lewis Chodosh 博士此前曾领导研究，他们确定了休眠肿瘤细胞在患者体内存活数十年的途径。

“我们的研究表明，休眠期代表着一个机会，可以在休眠肿瘤细胞有机会复发并发展为侵袭性转移性疾病之前进行干预并清除它们，”Chodosh说道。“令人惊讶的是，我们发现某些对活跃生长的癌症无效的药物，却对这些休眠细胞非常有效。这告诉我们，休眠肿瘤细胞的生物学特性与活跃癌细胞截然不同。”

在最新研究论文的临床前部分，Chodosh 团队在小鼠身上进行了一系列实验，以更好地理解潜在机制。他们发现，两种不同的药物（经 FDA 批准用于治疗其他疾病）可以有效清除小鼠的 MRD，从而延长生存期且不出现癌症复发。这些药物靶向自噬和 mTOR 信号传导，研究人员发现，这两个信号传导是使肿瘤细胞保持休眠的关键机制。

将科学转化为原始临床试验

DeMichele 的团队首先招募了过去五年内完成治疗并接受过清晰扫描的乳腺癌幸存者进行筛查研究，寻找参与者骨髓中的休眠肿瘤细胞。

如果发现休眠肿瘤细胞，患者将有资格参加II期CLEVER临床试验。该试验将患者随机分配接受六个周期的单药治疗（两种研究药物中的一种）或联合治疗。该疗法在6至12个月后清除了大多数患者的休眠肿瘤细胞。在中位随访期42个月后，研究中只有两名患者出现癌症复发。

“我们希望能够为患者提供比完成乳腺癌治疗后‘观望’更好的选择，这些结果让我们感到鼓舞，我们正走在正确的道路上。”

该团队已开始招募患者参与两项更大规模的、正在进行的研究，以确认并扩展 CLEVER 研究的结果：II 期 ABBY 临床试验和II 期 PALAVY 临床试验，这两项试验在全美多家癌症中心开展。有意了解更多关于这些试验或宾夕法尼亚大学医学院其他乳腺癌临床试验的信息的患者，请联系[e-mail] 。