家族史中结直肠癌与息肉双重风险因素对结直肠癌发病风险的协同影响：一项全国性队列研究

这篇研究通过分析瑞典全国家族-癌症数据集（1964-2018年），首次系统评估了结直肠癌（CRC）和早发性结直肠癌（EOCRC）风险与家族中结直肠息肉和癌（包括原位癌0期至IV期）双重病史的关联。结果显示，同时具有息肉和癌家族史的个体CRC风险显著升高（标准化发病率比SIR达2.2-13.8倍），且风险随息肉诊断频率、亲属患病数量及年轻化诊断年龄呈梯度上升。该研究为修订现有CRC筛查指南提供了关键证据，强调需将息肉家族史纳入风险评估体系。

背景

结直肠癌（CRC）作为全球第三大高发恶性肿瘤，其早发性病例（EOCRC，诊断年龄<50岁）发病率近年持续攀升。尽管家族性CRC病史已被确认为重要风险因素，但现行筛查指南往往忽视结直肠息肉家族史的独立影响。本研究创新性地聚焦息肉与癌双重家族史的协同效应，基于瑞典全国队列数据揭示被低估的遗传风险模式。

方法

研究团队整合了瑞典多代登记库、国家患者登记库等四大权威数据库，追踪1964-2018年间13,432,205名个体的健康数据。通过计算标准化发病率比（SIR），量化了不同家族史组合下的CRC风险，并校正了年龄、性别、糖尿病史等混杂因素。特别关注息肉诊断频率（单次vs.重复≥2次）、亲属患病数量及最早诊断年龄等分层指标。

结果

核心发现呈现显著梯度风险：

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  基础风险：仅1名一级亲属（FDR）患癌时，SIR为1.5（95%CI 1.5-1.6）

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  协同效应：当1名FDR患癌且另1名FDR患息肉时，风险跃升至2.2倍；若息肉为重复诊断，风险进一步升至2.9倍

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  极端风险组：≥2名FDR患癌合并≥2名FDR重复患息肉者，EOCRC风险飙升至13.8倍（95%CI 9.7-20.1）

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  年龄杠杆效应：亲属诊断年龄<60岁使风险增幅达30-50%

讨论

该研究突破性地揭示：

1. 1.

   息肉诊断频率的预警价值：重复诊断息肉亲属的家族成员CRC风险显著高于单次诊断者（SIR 5.4 vs 2.9）

2. 2.

   二级亲属（SDR）的临床意义：即使仅有SDR患息肉+癌，EOCRC风险仍可达9.7倍

3. 3.

   筛查策略缺口：现行指南仅关注癌家族史，导致12.5%具有双重家族史的高危人群被低估

结论

研究构建了迄今最全面的息肉-癌家族史风险图谱，证实双重家族史可使EOCRC风险提升近20倍。建议临床实践：

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  将息肉重复诊断史纳入遗传咨询必问项

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  对≥2名亲属患息肉+癌的个体，推荐较指南提前10-15年启动结肠镜筛查

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  开发基于家族史组合模式的动态风险评估工具

（注：全文数据均源自瑞典国家登记系统，结论已排除IBD和HNPCC患者的干扰）