无标记代谢成像监测嵌合抗原受体T细胞适应性中文标题

来自国际研究团队的最新成果：为解决CAR-T细胞疗法在实体瘤中面临的制造过程复杂和代谢适应性调控难题，研究人员通过光学代谢成像（OMI）技术实时监测T细胞代谢状态，成功优化了生产条件并显著提升细胞产量与体内抗肿瘤活性，为CAR-T疗法标准化制造提供关键技术支撑。

针对实体瘤的嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）T细胞疗法面临免疫抑制性肿瘤微环境和复杂制造工艺的双重挑战。细胞制造方案直接影响CAR-T细胞的产量、表型及代谢特征，这些特性与体内效力及持久性密切相关。尽管代谢适应性是关键质量属性，但T细胞在整个制造过程中的代谢需求变化尚未明确。本研究采用光学代谢成像（Optical Metabolic Imaging, OMI）——一种非侵入性、无标记的单细胞代谢评估技术，系统分析了培养基成分对CAR-T细胞代谢、活化强度与动力学以及细胞表型的影响。研究表明，OMI参数可指示细胞周期阶段，并优化病毒转导与电穿孔CRISPR/Cas9基因编辑的最佳条件。在CRISPR编辑的抗GD2 CAR-T细胞模型中，OMI测量结果准确预测了氧化代谢表型，该表型在神经母细胞瘤治疗中展现出更强的体内效力。本研究证实OMI是一种 robust 且高灵敏的分析工具，可用于优化制造工艺、监测细胞代谢状态，从而提升CAR-T细胞产量与代谢适应性。