少突胶质细胞靶向AAV基因疗法治疗儿童Canavan病的I/II期试验：髓鞘再生与NAA降低的突破性进展

来自国际研究团队的最新基因治疗研究，针对Canavan病（CD）的罕见脑白质营养不良症，开发了靶向少突胶质细胞的重组载体rAAV-Olig001-ASPA（MYR-101）。颅内给药后，12个月中期分析显示安全性良好，无治疗相关严重不良事件，同时显著降低脑脊液N-乙酰天冬氨酸（NAA）浓度（P=0.0008）、促进髓鞘形成（P=0.0137）并改善早期发育评分（P=0.0171）。这一成果为脱髓鞘和代谢性脑病的基因治疗提供了新方向。

一项开放标签I/II期临床研究采用新型重组载体rAAV-Olig001（具少突胶质细胞选择性趋向性），针对Canavan病（CD）——一种因天冬氨酸酰基酶缺陷导致N-乙酰天冬氨酸（NAA）蓄积的罕见脑白质营养不良症。8名白人患儿（男性占62.5%）接受颅内注射3.7×10¹³载体基因组（vg）剂量的rAAV-Olig001-ASPA（MYR-101）。中期分析显示：87.5%参与者出现≥1项严重不良事件（均与治疗无关），所有不良事件完全缓解。治疗显著降低脑脊液NAA浓度（P=0.0008）、促进髓鞘生成（P=0.0137）并改善Mullen早期学习量表（MSEL）发育结果（P=0.0171）。结果表明MYR-101可安全诱导ASPA基因表达，实现少突胶质细胞靶向修复，为脱髓鞘及代谢性脑病基因治疗策略提供新范式。