Lac-Phe通过抑制AgRP神经元介导摄食抑制的机制研究

来自国际团队的研究人员围绕运动代谢物Lac-Phe的食欲调控机制展开研究，发现其通过激活AgRP神经元的KATP通道间接激活PVH厌食神经元，从而抑制进食行为，为肥胖等代谢疾病治疗提供了新靶点。

N-乳酸基苯丙氨酸（Lac-Phe）作为一种乳酸衍生的循环代谢物，可抑制进食行为并减轻肥胖，但其发挥代谢益处的分子机制尚未明确。本研究揭示Lac-Phe直接抑制下丘脑中表达Agouti相关蛋白（AgRP）的神经元，进而间接激活下丘脑室旁核（PVH）的厌食神经元。AgRP神经元抑制与PVH神经元激活共同介导了Lac-Phe诱导的摄食减少现象。Lac-Phe通过激活ATP敏感性钾（K_ATP）通道抑制AgRP神经元活性，而阻断K_ATP通道则会削弱Lac-Phe的食欲抑制效应。这些发现揭示了Lac-Phe改善代谢功能的分子与神经生物学机制，提示这种运动诱导的代谢物可能在多种人类疾病中具有治疗潜力。