微生物代谢物preQ1与queuine竞争tRNA修饰调控哺乳动物细胞增殖与翻译质量控制新机制

来自多机构的研究团队揭示了微生物代谢物preQ1通过竞争性抑制queuine介导的tRNA修饰，激活IRE1核糖体降解通路，显著抑制肿瘤生长并重塑翻译保真度的新机制，为微生物-宿主互作研究提供了全新视角。

研究表明，两种微生物代谢物——queuine和pre-queuosine 1 (preQ₁)——通过竞争性修饰宿主转移核糖核酸(tRNA)的相同位点，显著影响哺乳动物细胞生物学功能。preQ₁能强烈抑制人类与小鼠细胞的增殖，而queuine可通过竞争作用逆转此效应。在小鼠血浆和组织中检测到preQ₁存在，其注射治疗可抑制肿瘤模型中的癌生长。机制上，preQ₁特异性降低对应tRNA水平，并影响看家基因的密码子依赖性翻译。研究进一步发现内质网定位的肌醇需求酶1(IRE1)核糖核酸酶负责选择性降解核糖体上正在进行翻译的preQ₁修饰tRNA。该发现揭示了微生物代谢物通过tRNA修饰竞争调控翻译质量控制与细胞增殖的新范式。