采用“功能优先”策略发现靶向调节性T细胞（Treg）的免疫治疗抗体

来自肿瘤免疫治疗领域的研究人员，为解决肿瘤微环境中调节性T细胞（Treg）介导的免疫抑制问题，通过F.I.R.S.T.发现平台筛选出24种特异性抗体。研究发现靶向ICAM-1特定表位的单克隆抗体可实现肿瘤部位特异性Treg清除，并显著增强抗肿瘤效应，为靶向性免疫疗法开发提供了新范式。

尽管癌症免疫治疗取得进展，治疗反应仍存在高度异质性。其中肿瘤微环境（特别是抑制性免疫细胞如调节性T细胞(Treg)）是关键影响因素。研究人员通过"功能优先"（Function-First）的靶点不可知策略，从荷瘤小鼠淋巴细胞中筛选n-CoDeR噬菌体抗体库，利用F.I.R.S.T.发现平台评估了24种抗体在离体和体内模型中的表现。这些抗体展现出从泛T细胞到肿瘤Treg特异性的不同特征。研究发现抗体在肿瘤Treg上的相对表达/结合能力并不能预测其清除效果，而肿瘤Treg选择性才是关键指标。其中一种单克隆抗体通过Fc:FcγR介导的机制特异性清除肿瘤Treg，同时保留脾脏和血液中的Treg群体。靶点解密显示该抗体结合ICAM-1蛋白的特殊表位，这种结合特性可能解释其对肿瘤Treg的选择性靶向作用。该研究验证了功能优先的抗体发现策略在开发新型治疗性抗体方面的应用价值。