西他列汀可减轻环磷酰胺对Wistar大鼠的氧化应激和睾丸毒性

环磷酰胺诱导大鼠睾丸毒性可通过抗氧化和抗炎机制被西格列汀剂量依赖性缓解，60mg/kg组显著改善精子参数和睾酮水平，120mg/kg组部分有效但无法恢复睾酮。

摘要

环磷酰胺（CTX）是一种化疗药物和免疫抑制剂，已知会通过氧化应激和炎症引起睾丸毒性。本研究评估了西格列汀对大鼠中CTX诱导的睾丸损伤的潜在保护作用。在适应期后，将28只大鼠随机分为四组（每组7只）：(I) 对照组，给予生理盐水（1毫升，口服）；(II) CTX组，每天腹腔注射5毫克/千克；(III) CTX + 西格列汀组，每天注射5毫克/千克的CTX，4小时后口服西格列汀；(IV) CTX + 西格列汀组，每天注射6毫克/千克的CTX，随后口服12毫克/千克的西格列汀。所有处理持续50天。研究评估了体重和睾丸重量、精子质量参数（数量、活力、形态、运动学、DNA片段化、顶体完整性）、血清和睾丸中的抗氧化剂（GPx、TAC、MDA）及炎症标志物（TNF-α、IL-6）、睾酮水平以及组织病理学变化。CTX的给药导致体重和睾丸重量、精子数量、活力及睾酮水平显著下降，并伴有明显的组织病理学改变。西格列汀（60毫克/千克）的联合使用显著增强了睾丸中的GPx活性和睾酮水平，改善了精子参数，并减轻了炎症反应。较高剂量（120毫克/千克）虽然提高了血清中的GPx活性，并在精子参数上有所改善，但未能恢复睾丸内的睾酮水平。组织学上，西格列汀处理组的生精小管结构比CTX组得到了更好的保护。这些发现表明，西格列汀通过其抗氧化和抗炎机制，对CTX引起的睾丸毒性具有剂量依赖性的保护作用。