研究人员通过对1068名成人进行1340次测量发现，全血总烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD，含NAD+与NADH）水平在健康个体中并不随 chronological年龄下降：男性保持平稳，女性反而升高；而在慢性疾病尤其是心血管疾病（CVD）与高血压（HT）中显著降低。该结果表明全血NAD水平主要反映心血管代谢病理状态而非实际年龄。由于本研究并非为验证因果关系而设计，因此不能直接证明补充NAD前体可作为心血管疾病或高血压的治疗手段。
研究背景与立项依据
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD，一种参与氧化还原代谢的辅酶）在衰老生物学中备受关注。既往研究提示骨骼肌、脑与皮肤等组织内NAD随龄耗竭，由此推动了烟酰胺单核苷酸（NMN）与烟酰胺核糖苷（NR）等NAD增强分子的广泛应用。然而，全血作为最易获取的NAD检测窗口，其随人类生命周期的变化趋势长期存在争议：有研究称无变化，有称仅男性下降，亦有称两性别均下降。同时，全血NAD与慢性疾病的关联多来自生物样本库或小样本混杂队列，缺乏严格疾病分层与大规模验证。在此背景下，研究人员开展两项臂式临床研究，旨在明确全血NAD在健康与疾病衰老中的真实轨迹。
研究设计与技术方法
研究人员在立陶宛招募1068名成人，采用干血斑（DBS）采样与酶循环法测定总全血NAD（NAD+加NADH）。为控制偏倚，研究执行标准化晨间空腹采血、多实验室盲法交叉验证及液体血与DBS一致性校正。臂一为横断面人群队列，按自报无慢病且无补充剂使用定义健康组，按用药核对疾病定义慢病组；臂二为探索性纵向研究，追踪个体周内、年内波动及口服NMN（1000mg/日）后的动力学响应。
研究结果
全血NAD在无慢性病人群中的特征
健康男性全血NAD不随年龄变化，健康女性则呈微弱但显著的逐年上升（约0.07μM/年）。男性整体水平高于女性，因此后续分析按性别分层。该结果在大样本下复现了近期“全血NAD不随老化的结论”，并首次揭示性别分化轨迹。
慢性病人群中的NAD耗竭模式
在慢病合并用药群体中，男性NAD随年龄下降，女性则丧失健康同龄人的上升趋势。进一步疾病分层显示，心血管疾病与高血压在两性别中均伴随全血NAD显著降低，而血脂异常、甲状腺病未见类似改变。多患病女性亦见下降。说明全血NAD减少具有心血管特异性，且不能被降压药物完全解释。
补充剂与个体内变异
纵向观察发现，个体全血NAD存在周内约2–3μM波动，晨间最稳。真实世界补充者中部分人NAD达38–58μM，为未补充者罕见区间；NMN干预后NAD以一级动力学上升，半饱和时间3.2–4.3天，峰值51–56μM。
讨论与结论翻译
研究人员指出，全血NAD并非被动的年龄读数，而是受性别、心血管健康与补充行为共同调控的代谢状态。健康成人不存在普遍性全血NAD亏缺，因此不能为广泛补充NAD增强剂提供理由；但在高血压等特定群体中，条件性使用仍具探索价值。研究局限包括DBS无法保留NAD+/NADH比值、未直接测红细胞压积、慢病组均在接受药物治疗、70岁以上无慢病样本稀缺，且纵向样本量小、不证明因果。最终结论如下：全血NAD跟踪心血管疾病而非chronological年龄；数据不支持将NAD补充作为心血管病或高血压的普适治疗，特定患者人群的循证应用仍需大样本长期安全试验。
