长链非编码RNA（LncRNA）HOXC-AS3通过结合miR-615-3p并与其靶蛋白RRBP1相互作用，从而抑制软骨细胞衰老和骨关节炎的进展

骨关节炎发病中lncRNA HOXC-AS3通过海绵miR-615-3p和RRBP1相互作用调控CIT表达，影响软骨细胞增殖和衰老平衡，为OA治疗提供新靶点。

摘要

背景

骨关节炎（OA）是一种常见的慢性关节疾病，其特征是软骨逐渐退化，导致全球数百万人的生活质量显著下降。细胞衰老越来越多地被认为是OA发病机制的核心因素，衰老的软骨细胞表现出与衰老相关的分泌表型，从而促进组织破坏。长链非编码RNA（lncRNAs）在维持软骨稳态中起着重要作用；然而，它们在OA中的调控功能仍不明确。本研究旨在阐明lncRNA HOXC-AS3在软骨细胞生理和OA发展中的表达模式、生物学作用及分子机制。

结果

在受OA影响的软骨组织以及暴露于IL-1β的人类软骨细胞中，HOXC-AS3的表达显著降低。功能分析显示，HOXC-AS3的敲低抑制了软骨细胞的增殖，加速了细胞衰老，并破坏了细胞外基质的稳态，而其过表达则改善了IL-1β诱导的软骨细胞功能障碍。从机制上看，HOXC-AS3通过两条不同的途径发挥作用：一方面作为竞争性内源性RNA直接结合miR-615-3p；另一方面与核糖体结合蛋白1（RRBP1）发生物理相互作用。这两条途径共同调节柠檬rho相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶（CIT）的表达，而CIT是细胞周期的关键调节因子。值得注意的是，CIT的敲低模拟了HOXC-AS3缺乏的表型效应，而HOXC-AS3的过表达则在炎症应激下通过维持CIT的表达来保护软骨细胞功能。

结论

本研究确定lncRNA HOXC-AS3是软骨细胞稳态的关键调节因子，它通过两种机制减缓OA的进展：一是通过竞争性结合miR-615-3p来调节其表达；二是通过与核糖体结合蛋白1（RRBP1）相互作用来维持CIT的表达。这些发现加深了人们对OA发病机制分子网络的理解，并强调了HOXC-AS3及其下游信号通路作为OA治疗靶点的前景。