EZH2抑制作用会促进前列腺癌谱系变异的多样化发展，并且在抑制疾病进展方面效果不佳 可购买

前列腺癌治疗耐药性与EZH2抑制的关系研究。通过基因工程小鼠和临床样本分析发现，EZH2抑制剂通过改变染色质结构扩展转录因子活性程序，促进前列腺癌谱系可塑性，但未抑制疾病进展或耐药性，提示该疗法对谱系可塑性高的患者可能无效。

摘要

晚期前列腺癌仍然是男性癌症相关死亡的主要原因之一，因为几乎所有接受标准治疗（针对雄激素受体）的患者病情都会进展。驱动治疗耐药性的一个重要机制是谱系可塑性，这使得前列腺癌细胞能够重新编程为不再依赖雄激素受体信号传导的谱系变异体。由于正在临床评估组蛋白甲基转移酶增强子EZH2（EZH2）抑制剂用于治疗晚期前列腺癌，我们在本研究中探讨了EZH2如何影响前列腺癌的谱系可塑性。来自基因工程小鼠和人类临床样本的数据表明，通过遗传或药物手段抑制EZH2会改变染色质，从而扩大活性转录因子的表达谱。在前列腺癌进展过程中，这些基因表达的变化增加了出现的前列腺癌谱系变异体的多样性。然而，在这种背景下，EZH2的抑制并未抑制疾病的进展或治疗耐药性。这些发现加深了我们对前列腺癌谱系可塑性的理解，并提示EZH2抑制剂可能对那些容易发生谱系可塑性的前列腺癌治疗效果较差。

意义：

EZH2的抑制会增加前列腺癌谱系的可塑性，这对正在评估的针对EZH2的疗法具有重要的意义。

参见Thienger等人的相关评论，第827页