摘要 PD6-08：三阴性或雌激素受体低表达乳腺癌中肿瘤微环境的早期动态：来自 Olaparib 和 Durvalumab 的 MEDIOLA 试验“机会之窗”（Window of Opportunity, WOO）的最新分析免费

时间：2026年2月19日

来源：Clinical Cancer Research

编辑推荐：

病理完全缓解率70.4%，早期代谢/病理应答与fHRD相关，肿瘤微环境显示T细胞浸润增加及PAM50亚型转变，PARP抑制剂具有免疫调节作用，纵向活检对预后预测有价值。

摘要

背景

我们在54名II/III期三阴性或ER低表达乳腺癌患者中进行了MEDIOLA WOO试验，这些患者在接受标准新辅助化疗（NAC）之前接受了奥拉帕利（olaparib）和度伐鲁单抗（durvalumab）的治疗（NCT03594396）（Im SA等人，SABCS 2021，PD15-08；Koh J等人，SABCS 2024，PS12-01）。在此，我们提供了更新后的分析结果。

方法

奥拉帕利（300mg，每日两次）连续使用4周，随后在第15天（D15）给予1500mg的度伐鲁单抗，之后进行新辅助化疗（NAC）。在基线（BL）、第2周（OT1）和第4周（OT2）分别进行了FDG PET扫描和系列活检。我们在基线时进行了RAD51焦点检测以评估功能性同源重组缺陷（fHRD），并在第4周进行了CT扫描以评估RECIST反应。在所有时间点，我们都进行了PD-L1（22C3）免疫组化（IHC）、RNA测序（RNAseq）、多重免疫组化（mIHC）以及利用人工智能对H&E图像进行分割，将图像分为肿瘤细胞（TC）和炎症细胞（IC）。代谢反应（mRes）和病理反应（pRes）定义为PET扫描中SUVmax降低≥30%以及TC减少≥50%。

结果

病理完全缓解（pCR）的发生率为70.4%。在基线时，44.4%的患者表现出早期代谢反应（mRes）和病理反应（pRes），这与基线时的fHRD状态相关（p < 0.001）。pCR与第4周时的代谢反应、病理反应和RECIST反应相关（p < 0.001、0.043和0.027），而与基线时的PD-L1 IHC或HRD状态无关。通过人工智能分割（AI-S）的纵向分析显示，从基线到第2周和第4周，肿瘤细胞（TC）的数量逐渐减少（p < 0.01），而炎症细胞（IC）的数量在第2周有所增加（p < 0.001），这种趋势持续到了第4周。基线时，肿瘤主要分为基底型（Basal，64.8%）、管腔型雄激素受体阳性（LumA，13.0%）、正常样（Normal-like，11.1%）和HER2富集型（HER2-enriched，9.3%）。随着时间的推移，基底型肿瘤的比例下降（第2周为40.7%；第4周为14.8%），而LumA型肿瘤的比例增加（第2周为27.8%；第4周为53.7%）。基线时，大多数肿瘤为基底免疫抑制型（BLIS，85.2%），仅有5.6%为基底免疫激活型（BLIA）；然而，第2周时BLIS的比例下降至68.5%，而BLIA的比例上升至25.9%。多重免疫组化（mIHC）结果显示，与基线相比，第2周时CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺ T细胞的数量增加（p < 0.05），尤其是CD8⁺亚群（p < 0.0001）。RNA测序分析包括基因集富集分析（GSEA），并根据PAM50和TNBC类型将肿瘤分为基底免疫激活型（BLIA）、基底免疫抑制型（BLIS）、管腔型雄激素受体阳性（LAR）和间质型（MES）。

结论

奥拉帕利治疗2周后，肿瘤微环境就发生了变化，这些变化最能反映病理完全缓解（pCR）的情况。我们的研究结果强调了PARP抑制的免疫调节作用，以及纵向活检在预测反应和预后评估中的价值。

引用格式：

J. Koh, K. Lee, A. Min, H. Ryu, D. Lee, J. Kim, Y. Shin, Y. Kim, C. Park, D. Ho, H. Nguyen, W. Lee, H. Moon, W. Han, H. Lee, T. Kim, N. Cho, G. Cheon, S. Im. 三阴性或ER低表达乳腺癌肿瘤微环境的早期动态：奥拉帕利和度伐鲁单抗MEDIOLA试验的更新分析 [摘要]。载于：2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会论文集；2025年12月9-12日；德克萨斯州圣安东尼奥。费城（PA）：AACR；Clin Cancer Res 2026;32(4 Suppl):Abstract nr PD6-08。