摘要 PD1-08：交易：早期 HR+/HER2- 靶向乳腺癌患者初次剂量递增后 6 个月的阿贝玛西lib 耐受性研究 免费

TRADE研究显示，初始剂量递增（50mg→100mg→150mg BID）使HR+/HER2-早期乳腺癌患者阿贝玛西lib治疗中断率降至19.1%（AE相关7.9%），腹泻（32.2% grade≥2）和血液学毒性为主要不良反应，但多数患者维持目标剂量，生活质量稳定。

摘要

引言：

Abemaciclib是一种CDK4/6抑制剂，可降低高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者的复发风险；但其使用过程中可能会产生毒性反应，尤其是腹泻，这可能影响患者维持剂量和/或继续接受治疗的能力。TRADE（NCT06001762）是一项由研究者发起的二期单臂试验，旨在评估初始剂量递增策略是否能够提高abemaciclib的耐受性。该研究达到了主要终点，结果显示与历史对照组相比，剂量递增策略减少了治疗中断的情况，并提高了患者在12周内达到并维持150毫克每日两次（BID）目标剂量的能力。本文介绍了TRADE试验的6个月随访结果。

方法：

符合条件的HR+/HER2-早期乳腺癌患者被纳入研究，这些患者可接受abemaciclib联合辅助内分泌治疗。所有患者首先以50毫克每日两次的剂量开始治疗，持续2周，随后剂量递增至100毫克每日两次，再继续以150毫克每日两次的剂量进行治疗，整个疗程计划为2年。剂量递增的前提是患者没有持续的3级或4级不良事件（AE），也没有持续的2级不良事件。不良事件的处理及超过12周后的剂量调整均按照标准医疗程序进行。同时收集了患者对口服治疗的依从性和循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化的数据。

结果：

共有90名患者纳入研究，中位年龄为58岁（范围24-78岁），其中80.0%为白人。51.1%的患者处于II期疾病阶段，48.9%处于III期疾病阶段。73.3%的患者在新辅助治疗或辅助治疗期间接受过化疗。所有患者均接受了辅助芳香化酶抑制剂（AI）治疗，其中17.8%的患者接受了卵巢功能抑制治疗。有1名患者在治疗24周内病情进展，因此被排除在剂量相关分析之外。在89名可评估的患者中，72名（80.9%）在24周时仍继续接受治疗：46名（63.9%）的剂量为150毫克每日两次，18名（25.0%）为100毫克每日两次，8名（11.1%）为50毫克每日两次。在最初的24周内，6名患者（6.7%）因不良事件而停药；在12至24周之间，另有11名患者（12.4%）停药，因此整个24周内的累计停药率为19.1%（共17例）。停药最常见的原因是不良事件（7例，7.9%）和患者主动放弃治疗（6例，6.7%）。导致停药的具体不良事件包括腹泻（2例，2.2%）、肺炎（2例，2.2%）、转氨酶升高（1例，1.1%）、过敏反应（1例，1.1%）和其他原因（1例，1.1%）。在因患者原因停药的患者中，有5名达到了目标剂量，其中3名未需要降低剂量。共有12名患者（13.5%）未能达到目标剂量，29名患者（32.6%）在24周内需要降低剂量，主要是由于胃肠道或血液系统毒性反应，其中22名（24.7%）的剂量从150毫克下调。总体上最常见的不良事件是腹泻（2级及以上32.2%，3级5.6%）、中性粒细胞减少（31.1%，3级及以上4.4%）和疲劳（25.6%，无3级及以上）。按4周间隔分析，2级及以上腹泻的发生率分别为：第1-4周8.9%，第5-8周19.1%，第9-12周16.5%，第13-16周12.0%，第17-20周8.9%，第21-24周9.5%，显示出腹泻发生率在早期较高，随后逐渐下降。通过FACT-B评估的患者报告结果表明，整个研究期间患者的生活质量保持稳定。包括依从性和ctDNA分析在内的进一步研究仍在进行中。