胃癌发病机制和治疗抵抗中的肿瘤微环境动态

胃癌作为全球高发恶性肿瘤，其复杂的肿瘤微环境（TME）包含异质性细胞和分子成分，驱动疾病进展及治疗耐药。TME通过免疫调控、基质重塑和代谢重编程等机制影响胃癌生物学行为。近年单细胞测序和空间转录组学等技术揭示了TME动态异质性，为开发免疫调节、纤维化抑制及代谢靶向等综合治疗策略提供了依据。

摘要

胃癌仍然是一个重大的全球健康挑战，其原因在于其高发病率和死亡率，以及晚期阶段的治疗选择有限。值得注意的是，胃癌具有复杂的肿瘤微环境（TME），这种微环境在细胞和空间上存在显著的异质性，这对疾病的发病机制和治疗耐药性有着深远的影响。基因突变和慢性炎症通过促进异常细胞增殖并形成免疫抑制性的TME来促进胃癌的发展。TME包含多种细胞和非细胞成分——包括肿瘤浸润淋巴细胞、髓系谱系细胞（如肿瘤相关巨噬细胞和髓系来源的抑制细胞）、癌相关成纤维细胞、细胞外基质以及周围神经——这些成分与癌细胞相互作用，影响肿瘤的发生、进展、免疫逃逸和治疗耐药性。这些因素调节免疫反应，重塑细胞外基质，并促进肿瘤生长和转移，从而增加了TME的复杂性。此外，TME通过涉及血管生成、纤维化和代谢重编程的机制在治疗耐药性中起着关键作用。了解TME内部的动态相互作用为开发新的治疗策略提供了机会。针对TME的新兴方法——包括调节免疫成分、抑制纤维化、规范血管生成以及破坏代谢途径——在克服治疗耐药性方面显示出潜力。单细胞测序和空间转录组学等技术的进步进一步增强了我们对TME异质性的理解，为胃癌治疗的个性化医疗铺平了道路。本综述总结了目前关于胃癌TME的细胞和分子组成的知识，以及其在疾病发病机制和治疗耐药性中的作用，并探讨了针对TME成分的潜在治疗策略。