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年龄相关性黄斑变性（AMD）中，DHA在氧化应激下通过铁死亡机制损伤视网膜色素上皮细胞（RPE），抑制铁死亡可恢复细胞功能，为AMD治疗提供新靶点。
年龄相关性黄斑变性（AMD）是由视网膜色素上皮（RPE）中的慢性氧化应激和脂质代谢紊乱引起的，但各种视网膜脂肪酸的具体作用机制仍不清楚。其中，二十二碳六烯酸（DHA）——视网膜中含量最丰富的多不饱和脂肪酸——可能具有双重作用：在生理条件下支持视觉功能，但在氧化应激条件下会增加RPE细胞的损伤风险。在本研究中，我们探讨了DHA及其他视网膜脂肪酸如何调节诱导多能干细胞衍生的RPE（iRPE）细胞对氧化应激的反应。实验中，细胞分别暴露于DHA、花生四烯酸（ARA）或α-亚麻酸（ALA），同时或不同时加入过氧化氢（H₂O₂），以评估这些物质对细胞存活率、脂质过氧化、铁死亡（ferroptosis）、坏死性死亡（necroptosis）、屏障完整性和血管内皮生长因子（VEGF）分泌的影响。DHA与H₂O₂联合处理显著降低了iRPE的存活率和跨上皮阻力，而ARA仅表现出中等程度的细胞毒性，ALA的细胞毒性最弱。DHA特异性地引发了铁死亡的典型特征，包括脂质过氧化、GPX4基因下调、谷胱甘肽耗竭和铁积累。使用铁死亡抑制剂（ferrostatin-1、liproxstatin-1）处理后，细胞存活率得以恢复，细胞极性得到维持，VEGF分泌也恢复正常；而坏死性死亡抑制剂仅提供了部分保护作用。值得注意的是，DHA引起的细胞极性丧失并未伴随上皮间转化（EMT）转录因子的激活，这表明屏障破坏是由铁死亡驱动的。这些发现表明DHA在氧化应激条件下能够特异性地促进iRPE细胞的铁死亡过程，从而将视网膜脂质代谢与铁死亡易感性联系起来，并提示靶向铁死亡可能有助于保护RPE的完整性并延缓AMD的进展。
临床试验编号：不适用。
年龄相关性黄斑变性（AMD）是由视网膜色素上皮（RPE）中的慢性氧化应激和脂质代谢紊乱引起的，但各种视网膜脂肪酸的具体作用机制仍不清楚。其中，二十二碳六烯酸（DHA）——视网膜中含量最丰富的多不饱和脂肪酸——可能具有双重作用：在生理条件下支持视觉功能，但在氧化应激条件下会增加RPE细胞的损伤风险。在本研究中，我们探讨了DHA及其他视网膜脂肪酸如何调节诱导多能干细胞衍生的RPE（iRPE）细胞对氧化应激的反应。实验中，细胞分别暴露于DHA、花生四烯酸（ARA）或α-亚麻酸（ALA），同时或不同时加入过氧化氢（H₂O₂），以评估这些物质对细胞存活率、脂质过氧化、铁死亡（ferroptosis）、坏死性死亡（necroptosis）、屏障完整性和血管内皮生长因子（VEGF）分泌的影响。DHA与H₂O₂联合处理显著降低了iRPE的存活率和跨上皮阻力，而ARA仅表现出中等程度的细胞毒性，ALA的细胞毒性最弱。DHA特异性地引发了铁死亡的典型特征，包括脂质过氧化、GPX4基因下调、谷胱甘肽耗竭和铁积累。使用铁死亡抑制剂（ferrostatin-1、liproxstatin-1）处理后，细胞存活率得以恢复，细胞极性得到维持，VEGF分泌也恢复正常；而坏死性死亡抑制剂仅提供了部分保护作用。值得注意的是，DHA引起的细胞极性丧失并未伴随上皮间转化（EMT）转录因子的激活，这表明屏障破坏是由铁死亡驱动的。这些发现表明DHA在氧化应激条件下能够特异性地促进iRPE细胞的铁死亡过程，从而将视网膜脂质代谢与铁死亡易感性联系起来，并提示靶向铁死亡可能有助于保护RPE的完整性并延缓AMD的进展。
临床试验编号：不适用。
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