综述：TUFM：线粒体质量控制的核心调节因子及其更多功能

硫氧还蛋白U（TUFM）作为线粒体GTP酶，不仅参与蛋白质合成，还通过翻译后修饰调控线粒体质量控制（MQC），影响细胞稳态及疾病。其功能失衡与癌症、神经退行性疾病等相关，是治疗靶点。

摘要

线粒体翻译延伸因子（TUFM）是一种高度保守的、由核基因编码的GTP酶，对线粒体蛋白质合成至关重要。除了这一核心功能外，TUFM还被证实是线粒体质量控制（MQC）的关键调节因子，通过“位置决定功能”的机制来调控线粒体的生物发生、动态变化以及线粒体自噬过程。其亚细胞定位和活性受到翻译后修饰（如磷酸化、乳酰化、泛素化和乙酰化）的精确调控，这些修饰共同决定了它在细胞稳态和应激反应中的功能表现。TUFM还在宿主-病原体相互作用中起着关键作用：病毒常利用其促进线粒体自噬的特性来逃避线粒体的抗病毒信号传导。作为细胞命运的调控开关，TUFM-MQC轴决定了不同的病理结果：其过度激活会促进细胞生长并加速肿瘤发生，而其功能缺陷则会加剧细胞死亡，导致神经退行性病变、炎症损伤和代谢紊乱。本文综合了目前关于TUFM作为线粒体质量控制核心调节因子的机制研究，并阐明了其功能失衡如何引导细胞走向生存或死亡。揭示这一关键节点的调控逻辑及其时空动态变化，为开发针对多种疾病的靶向治疗策略提供了重要方向。