Cancer Research：新型纳米颗粒在前列腺癌中发挥奇效

超微荧光核壳结构二氧化硅纳米颗粒因在医学影像领域的应用而为人所知，如今正展现出令人惊讶的治疗潜力。这些被称为“Cornell Prime dots”（又称C’ dots）的颗粒最初是作为造影剂的惰性载体，但其应用范围正在不断拓展。

在最新的一项临床前研究中，威尔康奈尔医学院等机构的研究人员报告称，这些工程化的二氧化硅纳米颗粒不仅能直接杀死前列腺肿瘤细胞，还能重新激活抗肿瘤免疫反应，为这种恶性疾病的治疗提供了新的突破口。

从免疫学角度来看，前列腺癌是最“冷”的实体瘤之一，其髓系细胞介导的免疫抑制、代谢瓶颈以及基质重塑等因素，都会削弱免疫检查点抑制疗法的效果。

这项发表在《Cancer Research》杂志上的新研究表明，当C’ dots靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）时，能够通过诱导铁死亡、重塑肿瘤微环境，为肿瘤接受联合免疫治疗做好准备。

通讯作者、威尔康奈尔医学院的Michelle Bradbury教授表示：“这些结果让我们倍感鼓舞。像这样既能直接诱导肿瘤细胞死亡，又能重塑免疫微环境的治疗方法，将代表一种新的临床模式。”

研究人员发现，二氧化硅纳米微粒在前列腺肿瘤中富集，并促使癌细胞发生铁死亡，这是一种由失控的脂质过氧化驱动的、依赖铁离子的细胞死亡形式。

尽管这些纳米颗粒是为成像而设计的，但研究人员发现，它们往往会从血液中捕获带正电的铁离子，并将其输送到肿瘤细胞内。因此，这些颗粒有效转化为引发氧化崩解的催化种子。

与此同时，这些纳米颗粒重塑了免疫微环境。T细胞、巨噬细胞及其他免疫细胞群从惰性或抑制状态转变为强烈的抗肿瘤活性，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。

威尔康奈尔医学院的Jedd Wolchok教授表示：“这项研究最值得关注的突破在于，将直接杀死肿瘤细胞与广泛的免疫重塑相结合。”

在体内实验中，这种疗法的效果尤为显著。在侵袭性小鼠模型中，仅使用C’ dots或仅实行免疫检查点阻断，均可适度延长生存期。但两者联合使用后，40%的小鼠实现了完全或近乎完全的缓解。若再联合CSF-1R阻断，完全缓解率可升至50%。

“这些发现表明，TLR-铁死亡轴的重塑为颗粒驱动的免疫疗法提供了机制蓝图，在前列腺癌及其他免疫难治性恶性肿瘤中具有广泛的转换潜力，” 作者在文中写道。

下一步，研究人员打算继续探索这些超微核壳结构的二氧化硅微粒，为该平台的转化潜力打下基础。

“通过创造条件来支持更有效的抗肿瘤免疫反应，这些纳米微粒或许能释放免疫疗法在前列腺癌中的全部潜力，” Wolchok补充说。“在该领域，长期疗效一直很难实现。”