总前列腺特异性抗原（tPSA）：资源有限地区前列腺癌（CaP）严重程度的可靠预测指标

在撒哈拉以南非洲，前列腺癌死亡率高且精准分期手段受限。研究人员开展 “总前列腺特异性抗原（tPSA）与前列腺癌组织学分级相关性” 研究，发现 tPSA 与 Gleason 评分、分级组等正相关。这表明 tPSA 可辅助前列腺癌管理决策。

前列腺癌（CaP）是全球范围内严重威胁男性健康的重大疾病，在 2020 年，全球预估有 1,414,259 例新发病例，占所有癌症病例的 7.3% ，是全球第三大常见恶性肿瘤。在人类发展指数（HDI）较高的国家，前列腺癌的发病率可达每 10 万人中有 37.5 例，而在低 HDI 国家，这一数字仅为每 10 万人中有 11.3 例。然而，撒哈拉以南非洲（SSA）地区却呈现出全球最高的前列腺癌死亡率。在这片广袤的土地上，由于缺乏完善的基于人群的癌症登记基础设施，以及前列腺特异性抗原（PSA）检测的可及性受限，使得前列腺癌的准确发病率难以统计，实际发病率可能与非裔美国男性相当甚至更高。并且，当地前列腺癌患者确诊时往往已处于晚期，加上肿瘤本身具有侵袭性，导致治疗效果不佳，患者预后较差。

在前列腺癌的诊疗过程中，PSA 是一个至关重要的生物标志物，血清中的 PSA 水平能够在一定程度上反映肿瘤的负荷情况。自 20 世纪 80 年代末引入 PSA 检测后，前列腺癌的早期发现率得到了显著提升，治疗策略也随之发生了改变。但 PSA 检测也存在局限性，良性前列腺增生或前列腺炎等良性疾病也可能导致 PSA 水平升高，影响诊断的特异性。在高收入国家，先进的成像技术，如多参数磁共振成像（MRI），能够与 PSA 检测相互补充，提高前列腺癌的诊断和分期准确性。然而在撒哈拉以南非洲地区，包括肯尼亚，这些先进的成像技术难以获取，临床决策在很大程度上依赖于组织病理学分级，尤其是 Gleason 评分，以此来判断肿瘤的侵袭性并指导治疗。尽管 PSA 水平常被用作疾病严重程度的替代指标，但在资源有限的环境下，对总前列腺特异性抗原（tPSA）与组织病理学分级之间相关性的研究却相对较少。为了解决这一问题，来自肯尼亚 AIC Kijabe 医院、泛非基督教外科医生学会等机构的研究人员开展了相关研究，旨在评估在资源有限的环境下，tPSA 与前列腺癌组织学分级之间的相关性，该研究成果发表在《BMC Urology》杂志上。

研究人员采用的主要技术方法为回顾性研究。他们对 2018 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日期间，在 AIC Kijabe 医院泌尿外科接受治疗且经活检证实为前列腺癌患者的病历进行回顾性分析。从病理实验室数据库中筛选出符合条件的患者，通过电子病历（EMR）收集患者的社会人口学资料、活检前 tPSA 结果以及活检结果等数据。之后运用 STATA 和统计软件包（SPSS）27.0 版本进行数据分析，采用 Spearman 相关性分析探究变量之间的相关性，使用方差分析（ANOVA）检验多组连续变量的均值差异，以此来研究 tPSA 与前列腺癌组织学分级的关系。

研究结果如下：

1. 患者基本特征与病理特征：在研究期间治疗的 710 例前列腺疾病患者中，有 327 例前列腺癌患者符合研究纳入标准。患者的平均年龄为 73.5±9.5 岁，大多数患者（54.4%）年龄在 50 - 75 岁之间。最常见的 Gleason 评分是 8（占 33.8%），最常见的分级组是 4 级（占 33.8%）。33.3% 的患者存在神经周围侵犯，而淋巴管血管侵犯的患者比例较低，仅为 4.2%。所有患者均为前列腺腺癌，样本受癌侵犯比例的均值为 59.9±1.92%，中位数为 36.2%，超过一半的患者癌侵犯比例高于 50%，超过三分之一的患者侵犯比例高于 75%。
2. tPSA 水平分布：患者的平均 tPSA 值为 112.6±4.5 ng/ml，90.5% 的患者 tPSA 值大于 20 ng/ml，其中 48.6% 的患者 tPSA 值大于 100 ng/ml，仅有少数患者 tPSA 水平低于 10 ng/ml。
3. tPSA 与各指标的相关性：tPSA 与 Gleason 评分（ρ=0.253 ，p<0.001）、分级组（ρ=0.296 ，p<0.001）、样本受癌侵犯比例（ρ=0.171 ，p=0.005）以及神经周围侵犯（ρ=0.241 ，p=0.001）均呈正相关，但与淋巴管血管侵犯无显著相关性。随着 Gleason 评分的增加，tPSA 均值存在线性且同质的方差（p<0.001）；分级组 4 级和 5 级患者的 tPSA 均值显著高于 1 - 3 级患者（LS=2.5 ，0.042 ，p<0.001） ，不过不同分级组间 tPSA 均值的变化并不均匀。

研究结论和讨论部分指出，该研究发现 tPSA 在资源有限的环境下，对预测前列腺癌的组织病理学严重程度具有重要意义。tPSA 水平与前列腺癌的组织学分级、Gleason 评分以及神经周围侵犯之间存在相关性，这意味着 tPSA 可以作为评估疾病严重程度的一个有效指标，为临床医生制定治疗方案提供重要参考，辅助决策。然而，该研究也存在一定的局限性。一方面，研究为基于医院的回顾性分析，可能存在潜在的偏倚，难以识别混杂因素；另一方面，由于当地实验室条件限制，无法检测游离 PSA 等更具特异性的指标，且缺乏 MRI 等先进成像技术，影响了前列腺癌的准确分期。此外，该研究仅在单一机构开展，可能无法准确反映肯尼亚及撒哈拉以南非洲地区的真实情况。尽管如此，这项研究仍然为后续在资源有限地区开展前列腺癌相关研究奠定了基础，未来需要更多设计更完善的研究来进一步验证和拓展这些发现，以更好地应对前列腺癌在资源有限地区带来的严峻挑战，改善患者的预后。