上海生科院刘勇研究组在营养代谢研究领域取得进展

时间：2006年12月27日

来源：生物通

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中科院上海生科院营养科学研究所的刘勇研究员及其研究组的一项最新研究表明，一种非常规的基因调控机制--RNA编辑（RNA editing）与营养代谢和能量代谢密切相关。该小组发现，在因分泌胰岛素而在糖脂代谢中起关键作用的胰岛b-细胞中，ADAR2所介导的A-至-I RNA编辑水平受到营养和能量代谢状况的调控，因此RNA编辑极有可能参与胰岛和胰岛b细胞的功能调控。这一研究结果已经在近期的国际著名学术期刊上发表：J Biol Chem. 281(44):33386-94。

生物通综合：中科院上海生科院营养科学研究所的刘勇研究员及其研究组的一项最新研究表明，一种非常规的基因调控机制--RNA编辑（RNA editing）与营养代谢和能量代谢密切相关。该小组发现，在因分泌胰岛素而在糖脂代谢中起关键作用的胰岛b-细胞中，ADAR2所介导的A-至-I RNA编辑水平受到营养和能量代谢状况的调控，因此RNA编辑极有可能参与胰岛和胰岛b细胞的功能调控。这一研究结果已经在近期的国际著名学术期刊上发表：J Biol Chem. 281(44):33386-94。

此外，该论文的第一作者、刘勇研究组四年级研究生甘振继近期获得上海-联合利华研究与发展基金和美国Carl Storm International Diversity Fellowship两项奖励和资助，他应邀于明年1月中旬赴美国参加2007年度Gordon RNA 编辑会议（the 2007 RNA Editing Gordon Research Conference），并将在会议上展示自己的最新研究成果。

刘勇

营养科学研究所, 刘勇研究员自2003年7月加入营养所的科研队伍后，积极开展研究工作，主要研究内容如下：

1）RNA编辑和微型miRNA加工过程、以及内质网应激通路在营养代谢调控分子和免疫调节因子的信号传导网络中的功能作用及其分子机制。已利用RT－PCR开展以下检测：THP－1单核细胞与3T3－L1脂肪细胞中ADAR1和ADAR2脱氨酶基因表达在不同葡萄糖浓度下及胰岛素、TNF－a等处理后的变化分析；内质网应激通路中的关键基因，如IRE－1内切激酶与XBP－1转录因子RNA剪切的变化。已对miRNA加工与表达的分析方法进行了初步优化，将用于不同生物系统的检测。另外已建立ADAR1和ADAR2酶在昆虫细胞中的过量表达体系。

2）营养免疫学研究：慢性免疫炎症因子在糖尿病、肥胖病及其并发症的引发过程中的作用角色；营养因素对人体抗病毒免疫防御系统的影响及其分子基础。初期研究的焦点首先集中于了解MCP－1、Eta－1、Cbl－b和SOCS3对胰岛素、脂联素和肥胖抑素信号传导功能的影响。正建立高特异性的ELISA检测系统，用于各种炎症因子的分析；已初步建立脂联素、MCP1、Eta1、Cbl－b和SOCS3在人源细胞、昆虫细胞及酵母中的体外表达系统，将用于特性分析和抗体制备。

3）营养与慢性代谢性疾病的关系和机理研究：利用功能基因组学技术，在分子、细胞和动物水平上揭示营养失衡与肥胖症和II型糖尿病在发病机制上的关系；探索天然抗氧化物在缓解组织对肥胖抑素和胰岛素抵抗、增强胰岛素及脂联素分泌作用的分子基础；在细胞系统和动物模型中筛查判定进行营养干预的分子靶点。已对SDS－PAGE双向凝胶电泳系统进行了优化测试，正在引进适当的模拟营养失衡与代谢紊乱的动物模型，开展基因芯片DNA微阵分析，探查新颖的反映代谢紊乱的基因靶点。

学习经历：
1986年6月北京大学生物化学专业，学士
1989年7月北京大学生物化学专业，硕士
1995年1月美国Rutgers新泽西州立大学和UMDNJ-RWJ医学院微生物与分子遗传学专业，博士
工作经历：
1995年3月－2000年11月美国加利福尼亚大学圣巴巴分校分子细胞与发育生物学系，博士后
2000年12月－2001年6月美国波士顿哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所成人肿瘤学系，访问研究员
2000年11月－2003年6月美国加利福尼亚州AlleCure/Mannkind生物医药公司高级研究员，负责用于相关免疫学疾病治疗的蛋白质及其它生物分子的研发、生产业务
2003年7月－至今中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所，研究员

近期发表的论文：

1) Liu, Y., Wolff, K.C., Jacobs, B. L., Samuel, C. E. Vaccinia virus E3L interferon resistance protein inhibits the interferon-induced adenosine deaminase A-to-I editing activity. Virology 289:378-87, 2001.

2) Liu, Y., Lei, M., and Samuel, C. E. Chimeric double-stranded RNA-specific adenosine deaminase ADAR1 proteins reveal functional selectivity of double-stranded RNA-binding domains from ADAR1 and protein kinase PKR. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97: 12541-12546, 2000.

3) Liu, Y., Emeson, R. B., and Samuel, C. E. Serotonin-2C receptor pre-mRNA editing in rat brain and in vitro by splice-site variants of the interferon-inducible dsRNA-specific adenosine deaminase ADAR1.J. Biol. Chem. 274: 18351-18358, 1999.

4) Liu, Y., and Samuel, C. E. Editing of glutamate receptor subunit B pre-mRNA by splice-site variants of interferon-inducible dsRNA-specific adenosine deaminase ADAR1.J. Biol. Chem. 274: 5070-5077, 1999.

5) Liu, Y., Herbert, A., Rich, A., and Samuel, C. E. Double-stranded RNA-specific adenosine deaminase: nucleic acid binding properties. Methods Companion Methods Enzymol. 15: 199-205, 1998.

6) Lei, M., Liu, Y., and Samuel, C. E. Adenovirus VAI RNA antagonizes the RNA-editing activity of the ADAR adenosine deaminase. Virology 245: 188-196, 1998.

7) Liu, Y., George, C. X., Patterson, J. B., and Samuel, C. E. Functionally distinct double-stranded RNA-binding domains associated with alternative splice site variants of the interferon-inducible double-stranded RNA-specific adenosine deaminase. J. Biol. Chem. 272: 4419-4428, 1997.

8) Liu, Y., and Samuel, C. E. Mechanism of interferon action: functionally distinct RNA-binding and catalytic domains in the interferon-inducible, double-stranded RNA-specific adenosine deaminase. J. Virol. 70: 1961-1968, 1996.

9) Ortiz-Rivera, M., Liu, Y., Felder, R., and Leibowitz, M. J. Comparison of coding and spacer region sequences of chromosomal rRNA-coding genes of two sequevars of Pneumocystis carinii. J. Eukaryot. Microbiol. 42: 44-49, 1995.

10) Liu, Y., and Leibowitz, M. J. Bidirectional effectors of a group I intron ribozyme. Nucleic Acids Res. 23: 1284-1291, 1995.

11) Liu, Y., Tidwell, R. R., and Leibowitz, M. J. Inhibition of in vitro splicing of a group I intron of Pneumocystis carinii. J. Eukaryot. Microbiol. 41: 31-38, 1994.

12) Liu, Y., and Leibowitz, M. J. Variation and in vitro splicing of group I introns in rRNA genes of Pneumocystis carinii. Nucleic Acids Res. 21: 2415-2421, 1993.

13) Liu, Y., Rocourt, M., Pan, S., Liu, C., and Leibowitz, M. J. Sequence and variability of the 5.8S and 26S rRNA genes of Pneumocystis carinii. Nucleic Acids Res. 20: 3763-3772, 1992.