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生物通报道，浙江大学药学院青年博士杨柳青在药学院光彪讲座教授Joachim Stockigt博士的指导下发表了PNAE的最新研究成果，文章Structural Basis and Enzymatic Mechanism of the Biosynthesis of C9- from C10-Monoterpenoid Indole Alkaloids发表在Angewandte Chemie-International Edition上。
生物通报道，浙江大学药学院青年博士杨柳青在药学院光彪讲座教授Joachim Stockigt博士的指导下发表了PNAE的最新研究成果，文章Structural Basis and Enzymatic Mechanism of the Biosynthesis of C9- from C10-Monoterpenoid Indole Alkaloids发表在Angewandte Chemie-International Edition上。
杨博士对聚精液素醛酯酶（Polyneuridine Aldehyde Esterase, PNAE）的三维结构及其在蛇根木(Rauvolfia serpentina) 生物碱阿吗灵(Ajmaline)生物合成途径中的作用机制作深入研究。
该研究首次采用结晶的方法，X射线衍射解析了野生型PNAE及低活性突变体PNAE His244Ala的三维结构，并采用晶体在底物溶液中浸泡的方法获得了酶与反应产物的复合物结构，基因序列及三维结构的解析首次明确地将PNAE归属为折叠水解酶家族，同时三维结构的成功解析清晰的阐明了C10 到C9 结构骨架的转变机制。PNAE是一底物特异性极高的酶，三维结构的解析使得合理改变酶结构从而降低底物特异性成为可能，将有利于获得众多与阿吗灵结构相似的生物碱用于活性筛选。
《Angewandte Chemie-International Edition》由德国化学会和John Wiley & Sons, Inc.联合出版发行，报道化学学科原创性研究成果，是国际化学类最有影响力的刊物之一，2007年影响因子 10.031，2008年影响因子10.879；在中国科学院SCI学术期刊分区属化学类第一区(top journals)。
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Structural Basis and Enzymatic Mechanism of the Biosynthesis of C9- from C10-Monoterpenoid Indole Alkaloids
Yang L, Hill M, Wang M, Panjikar S, Stöckigt J.
Institute of Materia Medica, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, 383 Yu Hang Tang Road, Hangzhou 310058, China.
【Abstract】
Cutting carbons: The three-dimensional structure of polyneuridine aldehyde esterase (PNAE) gives insight into the enzymatic mechanism of the biosynthesis of C(9)- from C(10)-monoterpenoid indole alkaloids (see scheme). PNAE is a very substrate-specific serine esterase. It harbors the catalytic triad S87-D216-H244, and is a new member of the alpha/beta-fold hydrolase superfamily. Its novel function leads to the diversification of alkaloid structures.
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