100万经费资助 女科学家连发两篇文章

时间:2009年9月4日
来源:生物通

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早年毕业于湖南师范大学生物系的曾嵘博士是2004年获得国家“杰出青年”基金,2005年9月被选为国际人类蛋白质组组织(HUPO)理事会委员,同年获得中国青年女科学家奖。

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生物通报道:早年毕业于湖南师范大学生物系的曾嵘博士是2004年获得国家“杰出青年”基金,2005年9月被选为国际人类蛋白质组组织(HUPO)理事会委员,同年获得中国青年女科学家奖。

在今年上海生科院生化与细胞所“****”评选活动中,曾嵘研究员入选“****”,并被予以100万元人民币的“****”专项人才经费支持,资助期限为3年,同时获得这一资助的还有22位杰青。

近期曾嵘研究员研究组接连发表了两篇文章,分别是磷酸化蛋白质组研究和线粒体蛋白质组研究方面的。

2型糖尿病发病过程中肝脏线粒体蛋白质组及其修饰的动态变化

8月23日,国际知名学术期刊Molecular and Cellular Proteomics在线发表了生化细胞所曾嵘研究组工作:运用蛋白质组学策略,研究了大鼠肝脏线粒体蛋白质组表达、蛋白质磷酸化修饰以及羟基化修饰从前糖尿病期到糖尿病初期的动态变化。

已有研究表明,在2型糖尿病发病过程中,细胞线粒体的生理功能发生了显著变化,线粒体的功能受损也是进一步促进糖尿病发展的重要因素。了解糖尿病发病过程中线粒体蛋白质组及其修饰的动态变化,掌握这些变化所影响的生理活动和调控网络,对于阐明2型糖尿病的致病过程有着重要的意义。

中国科学院上海生命科学研究院生化与细胞研究所/系统生物学重点实验室博士生邓文君等人在曾嵘研究员的指导下,运用蛋白质组学策略和该实验室发明的阴阳多维色谱-质谱方法,研究了大鼠肝脏线粒体的蛋白质组表达、蛋白质磷酸化修饰以及羟基化修饰从前糖尿病期到糖尿病初期的动态变化。研究发现在2型糖尿病发病早期,肝细胞通过不断增强能量代谢,激活三羧酸循环、脂肪酸β氧化等物质代谢途径以适应不断升高的血糖和血脂。该工作发现这些代谢途径在糖尿病发生过程中不仅存在着蛋白质表达水平的调控,还存在着蛋白质磷酸化修饰水平的调控。此外,随着线粒体能量代谢的加强,其副产物活性氧物质(Reactive Oxygen Species,ROS)的含量也随之上升,对细胞形成氧化压力。该工作检测到线粒体蛋白质羟基化修饰水平随着糖尿病的进展而升高,这正是细胞氧化压力增强的一种体现。但另一方面,线粒体内抗氧化压力以及抗凋亡蛋白质的表达却随糖尿病的进展明显降低,进一步反映出随着2型糖尿病的发生,细胞清除氧化物质的能力降低,细胞凋亡指数不断上升。这一工作首次系统地揭示了糖尿病发生发展过程中肝脏线粒体各个功能模块在蛋白质表达水平,蛋白质磷酸化修饰水平和羟基化修饰水平的动态变化,这些变化相互影响、相互调节,最终促进了一种稳定病理状态-2型糖尿病的形成。这一工作为进一步研究2型糖尿病的致病机理,筛选糖尿病的诊断标志物和治疗靶点提供了分子基础。

该项工作得到了国家科技部,基金委,中科院和欧盟第六框架的经费支持。

通过同步定量细胞蛋白质组及磷酸化蛋白质组揭示蛋白质磷酸化和基因表达间的关系

8月12日, 国际知名学术期刊Molecular and Cellular Proteomics在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所/系统生物学重点实验室曾嵘研究组的工作:运用阴阳多维液相色谱-质谱系统和稳定同位素标记的方法,同步定量细胞蛋白质组及磷酸化蛋白质组,从而系统地揭示了蛋白质磷酸化和基因表达间的关系。该项工作是与吴家睿研究组和李亦学研究员领导的生物信息中心合作完成的,并得到了科技部,基金委和中科院经费支持。

磷酸化是蛋白质最重要的翻译后修饰之一,磷酸化肽段和非磷酸化肽段的不同特性,使得磷酸化肽段和非磷酸化肽段的同步鉴定及定量成为蛋白质组学研究中的难点。生化与细胞所博士生伍一博等人在曾嵘研究员指导下,运用该实验室发明的阴阳多维液相色谱-质谱系统(Yin-Yang-MDLC-MS/MS)及在线pH梯度洗脱对细胞内蛋白质酶解肽段进行分级分离,实现了一次实验中对磷酸化肽段和非磷酸化肽段的同步鉴定。进一步结合稳定同位素标记 (SILAC)的方法,可以同步定量细胞内蛋白质表达及其磷酸化水平。对于单个蛋白质而言,这一方法有助于区分两种不同的磷酸化水平改变方式,即直接受激酶调控,或者通过蛋白质表达量的变化而变化。从系统水平上看,这一方法可以揭示转录因子磷酸化对其下游靶基因的调控关系。该工作以脂肪细胞为研究对象,鉴定到了一些在分化早期磷酸化水平或表达量发生显著变化的蛋白质,进一步的生物信息学分析揭示了一些转录因子磷酸化水平与下游靶基因表达水平的关系。这一工作为系统水平上诠释脂肪细胞分化早期分子事件提供了研究策略和实验依据,发展的技术方法也可以广泛应用于信号转导分子机制研究。

附:

附:
曾嵘

研究员,研究组长,博士生导师

电话:54920170
E-mail: zr@sibs.ac.cn


个人简介:
1995年毕业于湖南师范大学生物系;2000年毕业于中科院上海生物化学研究所,获生物化学与分子生物学博士学位;2000年-至今在中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所蛋白质组研究分析中心工作,现为中心执行主任。2004年获得国家“杰出青年”基金,2005年1月被聘为Proteomics编委。2005年9月被选为国际人类蛋白质组组织(HUPO)理事会委员。2006年起担任 Molecular and Cell Proteomics 编委。2005年获得中国青年女科学家奖。

研究方向:蛋白质组学与蛋白质动态行为

研究工作:
细胞内的蛋白质的表达,修饰,空间位置和相互作用是随时间,空间和环境因素动态变化的,因此用静态的或单一条件来进行研究显然不符合生命的动态性特征。更重要的是,蛋白质在各个层次上的变化可以相互影响,进而最终影响蛋白质或蛋白质群的功能。这种蛋白质多层次的变化总称为蛋白质动态行为。可以说,蛋白质的动态行为是生命复杂性,动态性和整体性的分子基础。研究如此复杂的蛋白质动态行为首先需要高通量,定量化和整体水平的研究技术。
曾嵘研究员领导的研究组致力于发展蛋白质组研究技术和建立大规模蛋白质组研究平台。近年来,在高通量蛋白质鉴定及修饰分析,蛋白质定量,亚细胞蛋白质分析和蛋白质相互作用等蛋白质组研究方法和技术上进行探索。采用定量化研究手段研究细胞分子网络,疾病动物模型等系统中的蛋白质动态行为,并采用计算生物学手段构建蛋白质动态行为及其调控模型。目前研究的细胞模型主要为3T3L1脂肪细胞分化等系统,动物模型主要为糖尿病大鼠等系统。
 

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