β-榄香烯通过靶向SIX-1/β-Catenin/ID2轴抑制三阴性乳腺癌恶性进展的研究

本研究针对三阴性乳腺癌（TNBC）治疗困境，由科研团队开展β-榄香烯抗TNBC机制探索。研究发现β-榄香烯通过抑制SIX-1表达，阻断β-Catenin/ID2信号通路，显著抑制TNBC细胞增殖、迁移、侵袭及干细胞特性，并逆转上皮-间质转化（EMT），为TNBC靶向治疗提供新策略。

三阴性乳腺癌（TNBC）作为侵袭性强、治疗方案有限的恶性肿瘤，其预后往往较差。本研究探索了源自中药的倍半萜烯类化合物β-榄香烯（β-Elemene）对抗TNBC的潜力。科研人员首先证实SIX-1在TNBC组织及细胞系中显著高表达。实验结果表明，β-榄香烯以剂量和时间依赖的方式有效抑制TNBC细胞的增殖能力。同时，该化合物通过降低基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达与活性，显著削弱了癌细胞的迁移和侵袭能力。更值得注意的是，β-榄香烯能够逆转上皮-间质转化（EMT）过程——具体表现为N-钙黏蛋白（N-cadherin）、Snail和转化生长因子TGF-β1的下调，E-钙黏蛋白（E-cadherin）的上调，以及细胞形态向上皮表型的转变。此外，β-榄香烯还降低了肿瘤干细胞特性，表现为肿瘤球形成能力减弱及干细胞标志物OCT4、SOX2表达下降。机制层面深入研究发现，β-榄香烯抑制了β-Catenin/ID2信号通路活性，而这一抑制效应可被SIX-1的过表达所逆转。综上，β-榄香烯通过调控SIX-1/β-Catenin/ID2信号轴，在体外实验中有效抑制TNBC的增殖、迁移、侵袭及干性维持，展现出良好的 therapeutic 开发前景。