2021年全球14岁以下儿童感染性腹泻负担的区域与年龄差异分析：基于GBD数据库的病原体与风险因素研究

本文基于全球疾病负担（GBD）2021数据，系统分析了1990-2021年全球14岁以下儿童感染性腹泻的发病率和死亡率趋势。研究发现，尽管全球负担显著下降，但低收入地区和新生儿群体仍面临较高风险，不安全水源是主要危险因素，轮状病毒（Rotavirus）仍是首要病原体。研究为制定针对性干预策略提供了重要数据支持。

引言

腹泻临床表现为稀便或水样便，通常24小时内至少3次排便，或频率高于个人正常排便频率。它仍是全球0-14岁儿童健康的主要威胁之一。尽管发病率和死亡率有所下降，但形势依然严峻。根据全球疾病负担研究（GBD），2016年腹泻仍是全球儿童第五大死因，尤其是5岁以下儿童。腹泻对儿童健康的长期危害不仅限于死亡，还包括对营养、发育和生长的负面影响。从地理角度看，不同地区的卫生条件、营养状况和医疗干预措施存在明显差异，导致全球腹泻发病率和死亡率存在显著差异。

然而，腹泻下降趋势并不均衡，低收入和中等偏低收入国家儿童的腹泻发病率和死亡率仍然较高。全球疾病负担研究指出，这些国家腹泻造成的健康损失不仅体现在死亡率上，还导致伤残调整寿命年（DALY）显著增加。

腹泻的触发因素主要分为两大类。感染性因素包括细菌、病毒和寄生虫等病原体感染；非感染性因素涵盖饮食相关问题、肠道功能和疾病、药物和治疗影响，以及全身性疾病和异常生理状态。病原学研究表明，腹泻可由多种传染性病原体引起，最常见病原体包括轮状病毒（Rotavirus）、隐孢子虫（Cryptosporidium）、志贺氏菌（Shigella）、产肠毒素大肠杆菌（ETEC）、腺病毒（Adenovirus）和诺如病毒（Norovirus）等。这些病原体的流行情况因地区而异，与当地卫生条件、营养状况和医疗资源可及性密切相关。

现有文献大多关注5岁以下儿童腹泻，但对全球0-14岁各年龄段儿童腹泻发病率和死亡率的系统性研究相对缺乏。此外，对腺病毒或产肠毒素大肠杆菌等特定病原体对不同年龄组影响的深入讨论也显不足。因此，需要更详细的研究来阐明全球不同年龄组儿童腹泻负担的变化趋势和高风险区域/人群。

研究方法

研究对象

本研究基于2021年GBD研究数据，系统分析1990-2021年全球204个国家和地区0-14岁不同性别儿童腹泻的发病率、死亡率、伤残调整寿命年（DALYs）、病原体及影响因素。GBD项目数据主要来自各国公共卫生组织、医院记录、流行病学调查等，涵盖各种疾病的发病率、患病率、死亡率及健康相关风险因素。

研究分组

年龄分组：新生儿（0-28天）、1-5个月、6-11个月、1-4岁、5-9岁和10-14岁。SDI分组：根据社会人口指数（SDI），将全球204个国家和地区分为五组：低SDI组、中低SDI组、中等SDI组、中高SDI组和高SDI组。SDI值是人均收入、平均教育水平和生育率的综合指标，能较好反映社会经济发展水平。

数据分析方法

使用贝叶斯大规模迭代分层回归工具生成内部一致的发病率和患病率估计。通过年龄、性别和地区等多重分层分析腹泻相关DALY和死亡率，结果以95%不确定性区间表示。评估轮状病毒、志贺氏菌、腺病毒等多种病原体在不同年龄组的负担，计算各病原体对死亡和DALY的贡献。系统评估不安全饮用水、缺乏卫生设施、营养不良等主要风险因素，量化这些因素对腹泻负担的影响及变化趋势。

采用估计年度百分比变化（EAPC）评估1990-2021年腹泻负担的时间趋势。使用基于泊松分布的年龄-时期-队列模型（APC）对死亡率进行更深入的分解分析，检验年龄、时期和出生队列对腹泻频率的个体和交互影响。

结果

发病率变化趋势

2021年全球0-14岁儿童腹泻病例总数达1.6873亿例。低和中SDI地区病例数最高，南亚发病率位居全球首位。新生儿发病率最高，而10-14岁组发病率自1990年以来上升了36.5%。自1990年以来，全球0-14岁儿童腹泻发病率下降约136%，但青少年组别出现上升趋势。

死亡率变化趋势

2021年腹泻疾病导致全球0-14岁儿童4000例死亡，死亡率为18.602/10万。低SDI地区死亡率最高，是其他地区的53.3倍。新生儿死亡率最高，但与1990年相比，新生儿组死亡率下降最为显著，这可能与益生菌应用和新生儿重症监护改善有关。

风险因素分析

多变量回归分析显示，不安全水源是所有年龄组最重要的风险因素，儿童生长迟缓和 unsafe sanitation conditions也显著增加腹泻负担。按年龄组分析，除新生儿期次优母乳喂养对腹泻有显著影响外，其他组别前三风险因素中反复出现不安全水源和卫生设施问题。

病原体分布

除2-4岁年龄组外，其他年龄组导致死亡和DALY的前三位病原体均为轮状病毒、腺病毒和志贺氏菌，其中轮状病毒是所有年龄组的主要病原体。在高SDI地区，轮状病毒、诺如病毒和弯曲菌位居前三；而在低SDI地区，轮状病毒、志贺氏菌和腺病毒仍是主要病原体。

讨论

本研究揭示了过去几十年0-14岁儿童腹泻发病率和死亡率显著下降，但不同地区、性别和年龄组间的负担差异仍然显著。新生儿和1-5个月婴儿表现出最高的发病率和死亡率负担，但在低收入国家和低SDI地区改善最为明显。

腹泻负担地区差异与卫生条件改善、疫苗推广和婴儿喂养方式进步密切相关。不安全水源和营养不良在贫困地区形成恶性循环，进一步加重腹泻负担。10-14岁组发病率上升可能与该年龄段饮食行为改变或不良体重控制方法有关。

主要病原体分布特征显示，轮状病毒仍是各年龄组腹泻首要病原体，而志贺氏菌和腺病毒在不同地区和年龄组中占据重要地位。针对这些病原体的疫苗接种和治疗措施应继续推广。

研究局限性

本研究存在一些局限性：部分低收入和偏远地区数据质量较低，可能无法完全反映腹泻疾病实际负担；风险因素的动态变化未深入分析；统计模型在数据输入质量较差时可能产生估计偏差；纳入研究使用不同诊断检测方法可能影响分析结果。

结论

自1990年以来，全球腹泻发病率和死亡率显著下降，但新生儿和婴儿仍是主要发病和死亡群体。低收入和低SDI地区腹泻发病率和死亡率仍然较高，需要加强基础设施建设，改善水和卫生设施安全，提高儿童营养水平。轮状病毒仍是全球各年龄儿童腹泻主要病原体，而志贺氏菌和腺病毒在不同地区和年龄组中也占据重要地位。应继续推广针对这些病原体的疫苗接种和治疗措施，并加强其他病原体研究。