Fezolinetant浓度-QTc模型分析：支持非激素疗法治疗更年期血管舒缩症状的临床开发

本研究由Astellas Pharma的研究团队开展，通过浓度-QTc模型评估了非激素神经激肽-3受体拮抗剂Fezolinetant的QT间期延长风险。结果显示治疗剂量和超治疗剂量下均未出现临床相关的QT延长，为豁免全面QT研究提供了关键依据，推动了该更年期治疗药物的研发进程。

Fezolinetant是一种非激素性、选择性神经激肽-3受体（neurokinin-3 receptor）拮抗剂，通过阻断神经激肽B（neurokinin B）对吻肽/神经激肽B/强啡肽（KNDy）神经元的激活作用，进而调节体温调节中心的神经元活动。该药物已获北美、欧洲、亚洲和澳大利亚等多地区批准，以45毫克每日一次（QD）的剂量用于治疗更年期相关的血管舒缩症状。在启动3期临床试验前，研究人员通过符合ICH E14指南推荐的浓度-QTc（C-QTc）建模方法，基于1期单次/多次递增剂量研究数据（单次剂量达900毫克，每日剂量达720毫克）进行了QT间期延长风险评估。分析表明，Fezolinetant在治疗剂量和超治疗剂量下均未引起临床相关的QT间期延长。结合其他临床前和临床研究数据，该结果支持豁免对Fezolinetant进行全面QT（TQT）研究的要求。