基于数据非依赖采集质谱技术的婴儿癫痫性痉挛综合征促肾上腺皮质激素特异性治疗生物标志物鉴定

语 为解决婴儿癫痫性痉挛综合征（IESS）患者对促肾上腺皮质激素（ACTH）治疗反应差异的分子机制不明问题，研究人员开展了一项基于数据非依赖采集（DIA）质谱技术的血浆蛋白质组学研究。通过对比ACTH治疗有效（EF）与无效（IEF）患者，鉴定出114个差异表达蛋白（DEPs），其中补体成分8β（C8β）、纤溶酶原（PLG）、触珠蛋白（HP）、醛缩酶A（ALDOA）和胶原蛋白XVIIIα1（COL18A1）被验证为潜在预测标志物（AUC>0.8）。该研究为IESS的个体化治疗提供了新靶点，并首次揭示了免疫调节与代谢通路在ACTH疗效中的作用。

婴儿癫痫性痉挛综合征（IESS）是一种多见于婴儿期的难治性癫痫，以痉挛发作、发育倒退和脑电图高度失律为特征。尽管促肾上腺皮质激素（ACTH）是其主要治疗手段，但约半数患者疗效不佳，且其作用机制尚未明确。目前，IESS的诊疗缺乏可预测ACTH疗效的生物标志物，导致临床治疗存在盲目性。为此，邹东方团队在《Clinical Proteomics》发表研究，通过高通量蛋白质组学技术探索ACTH特异性治疗反应的分子基础。

研究采用数据非依赖采集（DIA）质谱技术，对60例IESS患者（EF与IEF各30例）和40例健康对照（HC）的血浆样本进行蛋白质组分析。通过差异表达蛋白筛选、功能富集分析和受体操作特征曲线（ROC）评估，最终通过酶联免疫吸附试验（ELISA）验证候选标志物。

DEPs鉴定与功能分析

研究共鉴定出1,487个血浆蛋白，主成分分析显示EF、IEF和HC组间存在明显分离。比较EF与IEF组发现222个DEPs，其中114个为EF组特有。软聚类分析识别出9种蛋白表达模式，如簇1、5、9在EF组上调而在IEF/HC组下调。

DEPs功能富集

基因本体（GO）分析表明，DEPs主要富集于体液免疫应答调节、吞噬作用、中性脂质代谢等生物过程；京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析显示补体与凝血级联、吞噬体通路显著激活。

关键生物标志物筛选与验证

蛋白互作（PPI）网络识别出PRSS1、PLG、ALDOA等枢纽蛋白。ROC曲线分析显示C8β、PLG、HP、ALDOA和COL18A1的曲线下面积（AUC）均高于0.8，其中C8β和PLG在EF组表达显著上调，而HP、ALDOA和COL18A1下调。ELISA结果与DIA数据一致，证实这些蛋白的预测价值。

结论与意义

本研究首次通过DIA质谱技术揭示IESS患者ACTH疗效相关的血浆蛋白谱，提出C8β、PLG等5个标志物可用于疗效预测。功能分析表明，ACTH可能通过调节补体系统、吞噬作用及脂质代谢途径发挥治疗作用。尽管样本量有限，该研究为IESS的分子分型与个体化治疗提供了重要依据，未来需在多中心队列中进一步验证标志物的临床适用性。