阿尔茨海默病诊疗一体化：H2O2响应型近红外荧光探针实现Aβ聚集体的成像与光动力治疗

本文推荐一种创新型近红外荧光探针ENBS-P，其通过过氧化氢（H2O2）激活释放活性分子ENBS，实现阿尔茨海默病（AD）脑内H2O2的高灵敏度原位检测（检测限0.2 μM）与靶向光动力治疗（PDT）。该探针兼具血脑屏障（BBB）穿透性、缺氧耐受性及I型光反应生成超氧阴离子（O2−•）的能力，可有效抑制β-淀粉样蛋白（Aβ42）异常聚集并解聚已形成的聚集体，为AD的精准诊疗提供新策略。

亮点

本研究开发了一种新型H₂O₂响应型近红外荧光探针ENBS-P，实现了阿尔茨海默病（AD）模型中过氧化氢（H₂O₂）的可视化检测与精准光动力治疗（PDT）。探针在H₂O₂触发下释放活性分子ENBS，荧光信号显著增强（720 nm），并通过高效系间窜越（ISC）产生超氧阴离子（O₂^−•），有效抑制Aβ₄₂聚集。

材料与方法

除非另有说明，所有溶剂和试剂均购自商业供应商，并按标准方法干燥后直接使用。ENBS-P的光谱分析在PBS缓冲液（10 mM, pH 7.4, 含1% DMSO）中进行。探针先配置为1 mM的DMSO母液，再用PBS稀释至所需浓度。其他测试物以类似方式配置。

ENBS-P的设计与合成

ENBS作为一种经典光敏剂，可在近红外光激发下通过I型光反应高效生成O₂^−•，并具备近红外发射特性。为构建H₂O₂响应型探针，我们引入4-取代硼酸酯作为高选择性识别单元，通过自消除连接臂与ENBS荧光团共价连接。该设计使ENBS-P在初始状态下因分子内光诱导电子转移（PET）而荧光猝灭，且在H₂O₂存在时特异性裂解释放ENBS，激活荧光与光动力活性。

结论

综上所述，ENBS-P是一种集诊断与治疗功能于一体的近红外荧光探针，其对H₂O₂的高选择性响应及血脑屏障穿透能力，为AD的早期诊断与靶向治疗提供了创新性解决方案。