CRISPR介导的延伸杏仁核催产素受体敲减缓解雌性加州小鼠应激诱导的社交回避

本研究采用CRISPR/Cas9基因编辑技术，在雌性加州小鼠模型中特异性敲减延伸杏仁核（BNST）或伏隔核（NAc）的催产素受体（OTR），揭示其对应激诱导社交行为的区域特异性调控作用。结果表明BNST-OTR敲减显著改善应激后的社交回避行为，而NAc-OTR敲减主要降低社交警觉性，为OXTR靶向治疗焦虑障碍提供新见解。

^研究亮点

^{BNST_am和NAc的OTR敲减对雌性加州小鼠的影响}

放射自显影分析（图2A）显示，Oxtr CRISPR/Cas9介导的敲减改变了BNST_am（图2B，F_3,26=13.69，p<0.001）和NAc（图2C，F_3,26=12.18，p<0.001）的OTR结合能力。BNST敲减组小鼠在BNST的OTR结合显著降低（图2B，计划比较P<0.001，Cohen's d=2.36），而NAc未受影响（图2C）。相反，NAc敲减组小鼠在NAc的OTR结合降低（图2C，计划比较p<0.001，d=0.48），但BNST无变化。

^讨论

通过CRISPR/Cas9技术，我们发现雌性加州小鼠BNST中OTR表达的实验性降低可阻断应激诱导的社交接近行为减少。此外，BNST的OTR敲减增加了应激后对新物体的探索行为。出乎意料的是，BNST的OTR敲减对大型和小型竞技场中的社交警觉性影响较为有限。这些观察结果与药理学研究形成对比——后者显示BNST的OTR拮抗剂能增加社交接近并减少警觉行为。

^结论

这些结果证明BNST和NAc中局部表达的OTR对应激诱导的社交行为具有独特贡献。在BNST中，OTR敲减降低了社交回避并增加了应激后的探索行为，而对警觉性的影响较小。我们的结果表明NAc敲减足以调节应激后的社交警觉行为，这与先前显示社会应激增加NAc多巴胺释放的研究一致。