对人类己糖激酶结构域相关蛋白1（Human Hexokinase Domain Containing Protein 1）的特性分析及其抑制机制的研究揭示了这种酶具有独特的催化和调控功能

HKDC1为新型己糖激酶同工酶，其催化特性显示高活性（kcat/Km=1.5×10^4 M⁻¹s⁻¹）与独特葡萄糖亲和力（Km=0.49±0.07 mM），对葡萄糖6-磷酸抑制不敏感，但对糖胺衍生物敏感（IC50=103±6 nM），T58M突变体催化效率下降2.3%。

含有己糖激酶结构域的蛋白质1（HKDC1）是一种新发现的人类己糖激酶异构体，在包括肺癌和肝癌在内的多种疾病状态下其表达显著上调。细胞研究表明HKDC1是一种活性较低的己糖激酶；然而，其具体功能特性至今仍不清楚。本文描述了重组人HKDC1的动力学和调控特性，证明它是一种活性较强的己糖激酶（k_cat/K_m,glucose = 1.5 × 10^4 M^–1 s^–1），其葡萄糖亲和常数（K_m）为0.49 ± 0.07 mM，与其他所有人类己糖激酶异构体有显著差异。HKDC1的C端结构域表现出与全长酶几乎相同的动力学特性，而N端结构域则不具备活性。与迄今为止研究过的所有100 kDa的脊椎动物己糖激酶不同，HKDC1对生理浓度下的葡萄糖-6-磷酸产物不敏感，其抑制常数超过1 mM。此外，HKDC1的己糖激酶活性也不受Dinaciclib（一种泛cyclin依赖性激酶抑制剂）的影响，而Dinaciclib据报道会干扰核定位的HKDC1对视网膜母细胞瘤结合蛋白5的磷酸化作用。相反，HKDC1的己糖激酶活性可被一种先前用于己糖激酶1和2的合成葡萄糖胺衍生物有效抑制，其IC50值为103 ± 6 nM。与色素性视网膜炎相关的HKDC1突变体T58M的催化效率（k_cat/K_m,glucose）比野生型酶降低了约2倍，尽管这种降低幅度较小但具有统计学意义。综上所述，我们的研究结果详细揭示了重组HKDC1的功能特性，并为探讨HKDC1的催化作用与人类疾病之间的关联奠定了基础。