miR-770-5p：一种通过PRMT5相互作用调控KLF4/EGFR信号通路的新型分子靶点

三阴性乳腺癌中miR-770-5p通过靶向PRMT5抑制KLF4核定位及EGFR信号通路，证实其作为肿瘤抑制因子的治疗潜力。

摘要

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种极具侵袭性的亚型，其特点在于缺乏针对性的治疗手段。研究表明，miR-770-5p这种肿瘤抑制性微小RNA能够调控多种与癌症相关的信号通路。PRMT5在多种恶性肿瘤中表达过度，在调节细胞过程（包括EGFR信号通路）中起着关键作用，从而促进肿瘤发生。PRMT5通过甲基化KLF4来调控KLF4的转录活性，进而增强EGFR的表达并推动肿瘤进展。在本研究中，我们探讨了PRMT5-KLF4轴与miR-770-5p在TNBC中的调控相互作用，特别关注其对EGFR信号通路的调节作用。生物信息学分析表明EGFR可能是miR-770-5p的潜在靶标，实验验证也证实，在TNBC细胞系中恢复miR-770-5p的表达可下调EGFR信号通路。此外，我们的研究结果明确显示miR-770-5p直接作用于PRMT5，导致PRMT5表达显著降低以及KLF4定位发生显著变化。miR-770-5p处理还增加了KLF4在细胞质中的比例并扰乱了其核定位，表明该微RNA破坏了由PRMT5和KLF4共同驱动的EGFR信号通路激活机制。这些发现表明，miR-770-5p通过调节PRMT5和KLF4来抑制TNBC中的EGFR信号通路，从而具有作为治疗靶点的潜力。